Исследование дозировки и PD эфтренонакога-альфа (BIOPAL)

Недавнее европейское исследование показало, что все большее число пациентов с гемофилией В переходят со стандартных препаратов на препараты с увеличенным периодом полувыведения. В то время как некоторые клиницисты в настоящее время предпочитают лечить эмпирически, а не на основе результатов лабораторных исследований, применение заместительной терапии на основе продуктов с увеличенным периодом полувыведения, таких как эфтренонаког-альфа, может повысить интерес к индивидуальным фармакокинетическим оценкам, позволяющим разработать начальную схему дозирования. Таким образом, неточные измерения активности FIX могут иметь решающее значение, особенно когда минимальный уровень FIX используется для адаптации режимов дозирования пациентов. Поэтому важно, чтобы уровни активности FIX точно определялись, обеспечивая адекватное выздоровление без увеличения стоимости лечения пациентов с гемофилией B из-за ненужных коррекций дозы.

С расширением назначения эфтренонакога-альфа в лабораториях гемостаза встала проблема точного измерения его восстановления. Хронометрические одноэтапные анализы (OSA) в настоящее время являются наиболее широко используемыми тестами для измерения активности FIX. Они основаны на реагенте активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и фактор-дефицитной плазме. В продажу поступили различные реагенты для аЧТВ. Они могут привести к существенной изменчивости результатов FIX. Двухэтапные хромогенные анализы (CSA) реже используются в клинических лабораториях. Они представляют меньший выбор реагентов по сравнению с OSA. В нескольких исследованиях оценивались показатели OSA и CSA в образцах, содержащих эфтренонаког-альфа, и было доказано, что некоторые часто используемые реагенты для определения АЧТВ не подходят для точного мониторинга этого продукта. Остается неясным, можно ли заменить эти результаты образцами после инфузии, взятыми у реальных пациентов.

В отличие от измерения активности уникального фактора свертывания крови, анализ образования тромбина (ТГА) представляет собой динамический общий тест, который исследует каскад свертывания, а также пути действия антикоагулянтов. Таким образом, TGA может быть ценным инструментом для мониторинга заместительной терапии у пациентов с гемофилией B.

Следовательно, исследователи стремились в реальных условиях сравнить 2 реагента CSA и 1 реагента OSA с продуктом, специфичным для OSA, у пациентов с тяжелой гемофилией B, получавших эфтренонаког-альфа. Исследователи также стремились оценить фармакодинамику (ФД) эфтренонакога-альфа с помощью ТГА.