Dawkowanie i badanie PD Eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Niedawne europejskie badanie wykazało, że coraz większa liczba pacjentów z hemofilią B przechodziła ze standardowych leków na leki o wydłużonym okresie półtrwania. Podczas gdy niektórzy klinicyści wolą obecnie leczyć empirycznie niż na podstawie wyników badań laboratoryjnych, przyjęcie terapii zastępczej opartej na produktach o przedłużonym okresie półtrwania, takich jak eftrenonakog-alfa, może zwiększyć zainteresowanie zindywidualizowaną oceną farmakokinetyczną umożliwiającą opracowanie wstępnego schematu dawkowania. Zatem niedokładne pomiary aktywności FIX mogą mieć krytyczne znaczenie, zwłaszcza gdy minimalny poziom FIX jest używany do dostosowywania schematów dawkowania dla pacjentów. Dlatego ważne jest, aby poziomy aktywności FIX były dokładnie określone, umożliwiając odpowiedni powrót do zdrowia bez zwiększania kosztów opieki medycznej nad pacjentami z hemofilią B z powodu niepotrzebnych korekt dawki.

Wraz z rozszerzeniem recepty na eftrenonakog-alfa, w laboratoriach zajmujących się hemostazą wzrósł problem dokładnego pomiaru jego odzysku. Jednoetapowe testy chronometryczne (OSA) są obecnie najczęściej wykonywanymi testami do pomiaru aktywności FIX. Opierają się one na odczynniku do pomiaru czasu częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i osoczu z niedoborem czynnika. Na rynku dostępne są różne odczynniki aPTT. Mogą one prowadzić do znacznej zmienności wyników FIX. Dwuetapowe testy chromogeniczne (CSA) są rzadziej stosowane w laboratoriach klinicznych. Oferują mniejszy wybór odczynników w porównaniu z OSA. W kilku badaniach oceniano działanie OSA i CSA w próbkach z dodatkiem eftrenonakogu-alfa i wykazano, że niektóre powszechnie stosowane odczynniki aPTT nie byłyby odpowiednie do dokładnego monitorowania tego produktu. Nie jest jasne, czy wyniki te można zamienić na próbki po infuzji pobrane od rzeczywistych pacjentów.

W przeciwieństwie do pomiaru aktywności unikalnego czynnika krzepnięcia, test wytwarzania trombiny (TGA) jest dynamicznym globalnym testem, który bada kaskadę krzepnięcia, jak również szlaki antykoagulacyjne. TGA może być zatem cennym narzędziem do monitorowania terapii zastępczej u pacjentów z hemofilią B.

Dlatego badacze starali się w rzeczywistych warunkach porównać 2 odczynniki CSA i 1 odczynnik OSA ze specyficznym dla produktu OBS u pacjentów z ciężką hemofilią B, którym podawano eftrenonakog-alfa. Badacze mieli również na celu ocenę farmakodynamiki (PD) eftrenonakogu-alfa przy użyciu TGA.