Az Eftrenonacog-alfa adagolása és PD vizsgálata (BIOPAL)
A rekombináns IX-es faktor Fc monitorozása és farmakodinamikai hatása súlyos hemofíliás B-betegeknél: valós tanulmány
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egy közelmúltbeli európai felmérés kimutatta, hogy egyre több hemofíliás B-beteg vált át a standard gyógyszerekről a meghosszabbított felezési idejű gyógyszerekre. Míg egyes klinikusok jelenleg inkább az empirikus kezelést részesítik előnyben, nem pedig a laboratóriumi eredmények alapján, a meghosszabbított felezési idejű termékeken, például az eftrenonacog-alfán alapuló helyettesítő terápia alkalmazása növelheti az egyéni farmakokinetikai értékelés iránti érdeklődést, amely lehetővé teszi a kezdeti adagolási rend kidolgozását. Így a pontatlan FIX aktivitásmérés kritikus lehet, különösen akkor, ha a FIX mélyponti szintet használják a beteg adagolási rendjének testreszabásához. Ezért fontos, hogy a FIX aktivitási szinteket pontosan meghatározzák, lehetővé téve a megfelelő gyógyulást anélkül, hogy a szükségtelen dóziskorrekciók miatt növelnék a hemofília B betegek orvosi kezelésének költségeit.
Az eftrenonacog-alfa felírásának kiszélesedésével a vérzéscsillapító laboratóriumokban felmerült a gyógyulás pontos mérésének problémája. A kronometrikus egylépcsős tesztek (OSA) jelenleg a legszélesebb körben végzett tesztek a FIX aktivitás mérésére. Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) reagensén és a faktorhiányos plazmán alapulnak. Különféle aPTT reagenseket forgalmaznak. Ezek jelentős eltérésekhez vezethetnek a FIX eredményekben. A klinikai laboratóriumokban ritkábban alkalmazzák a kromogén kétlépcsős vizsgálatokat (CSA). Az OSA-hoz képest kevesebb reagenst kínálnak. Számos tanulmány értékelte az OSA- és CSA-teljesítményt eftrenonacog-alfával kiegészített mintákban, és bebizonyította, hogy egyes általánosan használt aPTT-reagensek nem lennének alkalmasak ennek a terméknek a pontos monitorozására. Továbbra sem világos, hogy ezek az eredmények átválthatók-e a valós betegektől gyűjtött infúzió utáni mintákkal.
Az egyedi véralvadási faktor aktivitás mérésétől eltérően a thrombin Generation Assay (TGA) egy dinamikus globális teszt, amely a koagulációs kaszkádot, valamint az antikoaguláns útvonalakat vizsgálja. A TGA ezért értékes eszköz lehet a hemofília B betegek helyettesítő terápiájának monitorozására.
Ezért a vizsgálók valós körülmények között igyekeztek 2 CSA és 1 OSA reagenst összehasonlítani egy termékspecifikus OSA-val súlyos hemofília B betegeknél, akiket eftrenonacog-alfával egészítettek ki. A kutatók az eftrenonacog-alfa farmakodinamikáját (PD) is kiértékelték TGA segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75014
- Service d'hématologie biologique - Hôpital Cochin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- súlyos hemofília B betegek
- eftrenonacog-alfával kezelték
Kizárási kritériumok:
- bármilyen más vérzéscsillapító vagy helyettesítő terápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egycsoportos vizsgálat
Súlyos hemofíliás B betegek eftrenonacog-alfával helyettesítve
|
Nem intervenciós vizsgálat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FIX aktivitási szintek
Időkeret: Egy hónap
|
2 kromogén vizsgálat (Bio phen FIX és Rox FIX) és 2 kronometriás vizsgálat (CK Perst standard humán plazmával vagy FIX-hiányos plazma eftrenonacog-alfával kiegészítve kalibrátorként)
|
Egy hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Trombingenerációs vizsgálat
Időkeret: Egy hónap
|
A trombinképződési vizsgálatot mikrolemezes fluorométerrel végezzük. A plazmamintákat 20 μl alacsony foszfolipid tartalmú reagenssel (PPP-reagens) (1 μM szöveti faktor és 4 mikromol (μM ) foszfolipid vezikulák) vagy 20 μL trombin kalibrátorral futtatják. A vizsgálatot 20 μl kalciumionokat és fluorogén szubsztrátot, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metilkumarint tartalmazó Fluo-Szubsztrát oldat automatikus adagolásával indítjuk. A keletkezett trombin felhasítja a szubsztrátot, és a fluoreszcencia növekedését 37 °C-on 60 percig követjük, 20 másodpercenkénti méréssel. A Thrombin Scope®, 5.0.0.742 verziója az idő múlásával képződött trombin mennyiségének kiszámítására szolgál, figyelembe véve minden egyes minta kalibrátor aktivitását. Következésképpen a Thrombin Scope® öt paramétert jelent, az első a késleltetési idő (LT; percben) |
Egy hónap
|
|
Trombingenerációs vizsgálat
Időkeret: Egy hónap
|
mikrolemezes fluorométer, csúcsidő
|
Egy hónap
|
|
Trombingenerációs vizsgálat
Időkeret: Egy hónap
|
mikrolemezes fluorométer, csúcsmagasság
|
Egy hónap
|
|
Trombingenerációs vizsgálat
Időkeret: Egy hónap
|
mikrolemezes fluorométer, endogén trombin potenciál
|
Egy hónap
|
|
Trombingenerációs vizsgálat
Időkeret: Egy hónap
|
mikrolemezes fluorométer, sebesség
|
Egy hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Peyvandi F, Garagiola I, Boscarino M, Ryan A, Hermans C, Makris M. Real-life experience in switching to new extended half-life products at European haemophilia centres. Haemophilia. 2019 Nov;25(6):946-952. doi: 10.1111/hae.13834. Epub 2019 Aug 16.
- Sommer JM, Buyue Y, Bardan S, Peters RT, Jiang H, Kamphaus GD, Gray E, Pierce GF. Comparative field study: impact of laboratory assay variability on the assessment of recombinant factor IX Fc fusion protein (rFIXFc) activity. Thromb Haemost. 2014 Nov;112(5):932-40. doi: 10.1160/TH13-11-0971. Epub 2014 Aug 21.
- Kitchen S, Tiefenbacher S, Gosselin R. Factor Activity Assays for Monitoring Extended Half-Life FVIII and Factor IX Replacement Therapies. Semin Thromb Hemost. 2017 Apr;43(3):331-337. doi: 10.1055/s-0037-1598058. Epub 2017 Mar 6.
- Dargaud Y, Beguin S, Lienhart A, Al Dieri R, Trzeciak C, Bordet JC, Hemker HC, Negrier C. Evaluation of thrombin generating capacity in plasma from patients with haemophilia A and B. Thromb Haemost. 2005 Mar;93(3):475-80. doi: 10.1160/TH04-10-0706.
- Bowyer AE, Shepherd MF, Kitchen S, Maclean RM, Makris M. Measurement of extended half-life recombinant factor IX products in clinical practice. Int J Lab Hematol. 2019 Apr;41(2):e46-e49. doi: 10.1111/ijlh.12953. Epub 2018 Dec 7. No abstract available.
- Collins PW, Fischer K, Morfini M, Blanchette VS, Bjorkman S; International Prophylaxis Study Group Pharmacokinetics Expert Working Group. Implications of coagulation factor VIII and IX pharmacokinetics in the prophylactic treatment of haemophilia. Haemophilia. 2011 Jan;17(1):2-10. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02370.x. Epub 2010 Aug 22.
- Atsou S, Furlan F, Duchemin J, Ellouze S, Sourdeau E, Launois A, Roussel-Robert V, Stieltjes N, Combe S, Fontenay M, Curis E, Jourdi G. Pharmacodynamics of eftrenonacog-alfa (rFIX-Fc) in severe hemophilia B patients: A real-life study. Eur J Pharmacol. 2021 Jan 15;891:173764. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173764. Epub 2020 Nov 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hematológiai betegségek
- Véralvadási zavarok
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Véralvadási zavarok, öröklöttek
- Alvadási fehérje zavarok
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Hemofília B
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP191124
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .