Étude de dosage et de PD de l'eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Une enquête européenne récente a montré qu'un nombre croissant de patients atteints d'hémophilie B sont passés des médicaments standard aux médicaments à demi-vie prolongée. Alors que certains cliniciens préfèrent actuellement traiter de manière empirique plutôt que sur la base de résultats de laboratoire, l'adoption d'une thérapie de remplacement basée sur des produits à demi-vie prolongée tels que l'eftrenonacog-alfa peut accroître l'intérêt pour les évaluations pharmacocinétiques individualisées permettant le développement d'un schéma posologique initial. Ainsi, des mesures d'activité FIX inexactes peuvent être critiques, en particulier lorsque le niveau minimal de FIX est utilisé pour adapter les schémas posologiques des patients. Il est donc important que les niveaux d'activité FIX soient déterminés avec précision, permettant une récupération adéquate sans augmenter le coût de la prise en charge médicale des patients atteints d'hémophilie B en raison de corrections de dose inutiles.

Avec l'élargissement de la prescription de l'eftrenonacog-alfa, le problème de la mesure précise de sa récupération s'est posé au sein des laboratoires d'hémostase. Les dosages chronométriques en une étape (OSA) sont actuellement les tests les plus largement réalisés pour la mesure de l'activité FIX. Ils sont basés sur le temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) et le plasma déficient en facteur. Divers réactifs aPTT sont commercialisés. Ils pourraient conduire à une variabilité substantielle des résultats FIX. Les tests chromogéniques en deux étapes (CSA) sont moins fréquemment utilisés dans les laboratoires cliniques. Ils présentent moins de choix de réactifs que l'OSA. Plusieurs études ont évalué les performances de l'OSA et de la CSA dans des échantillons dopés avec de l'eftrenonacog-alfa et ont mis en évidence que certains réactifs aPTT couramment utilisés ne conviendraient pas pour un suivi précis de ce produit. On ne sait pas si ces résultats sont commutables avec des échantillons post-perfusion prélevés sur des patients réels.

Contrairement à la mesure d'une activité de facteur de coagulation unique, le test de génération de thrombine (TGA) est un test global dynamique qui explore la cascade de la coagulation ainsi que les voies anticoagulantes. La TGA pourrait donc être un outil précieux pour surveiller la thérapie de remplacement chez les patients atteints d'hémophilie B.

Par conséquent, les chercheurs ont cherché, dans un cadre réel, à comparer 2 réactifs CSA et 1 réactif OSA à un OSA spécifique au produit chez des patients atteints d'hémophilie B sévère supplémentés en eftrenonacog-alfa. Les chercheurs visaient également à évaluer la pharmacodynamique (PD) de l'eftrenonacog-alfa à l'aide de la TGA.