Dosagem e estudo de DP de Eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Uma pesquisa recente na Europa mostrou que o número crescente de pacientes com hemofilia B mudou de drogas padrão para drogas de meia-vida estendida. Embora alguns médicos atualmente prefiram tratar empiricamente em vez de com base em resultados laboratoriais, a adoção de terapia de reposição baseada em produtos de meia-vida estendida, como eftrenonacog-alfa, pode aumentar o interesse em avaliações farmacocinéticas individualizadas, permitindo o desenvolvimento de um regime de dosagem inicial. Assim, as medições imprecisas da atividade do FIX podem ser críticas, especialmente quando o nível mínimo do FIX é usado para adequar os regimes de dosagem do paciente. Portanto, é importante que os níveis de atividade do FIX sejam determinados com precisão, permitindo uma recuperação adequada sem aumentar o custo do tratamento médico de pacientes com hemofilia B devido a correções de dose desnecessárias.

Com a expansão da prescrição de eftrenonacog-alfa, o problema de medir com precisão sua recuperação aumentou nos laboratórios de hemostasia. Ensaios cronométricos de um estágio (OSA) são atualmente os testes mais amplamente realizados para medição da atividade do FIX. Eles são baseados em reagente de tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) e plasma deficiente em fator. Vários reagentes aPTT são comercializados. Eles podem levar a uma variabilidade substancial nos resultados do FIX. Ensaios cromogênicos de dois estágios (CSA) são usados ​​com menos frequência em laboratórios clínicos. Eles apresentam menos opções de reagentes em comparação com OSA. Vários estudos avaliaram os desempenhos de OSA e CSA em amostras enriquecidas com eftrenonacog-alfa e evidenciaram que alguns reagentes aPTT comumente usados ​​não seriam adequados para monitorar com precisão este produto. Ainda não está claro se esses resultados são comutáveis ​​para amostras pós-infusão coletadas de pacientes da vida real.

Ao contrário da medição da atividade de um fator de coagulação único, o ensaio de geração de trombina (TGA) é um teste global dinâmico que explora a cascata de coagulação, bem como as vias anticoagulantes. A TGA pode ser, portanto, uma ferramenta valiosa para monitorar a terapia de reposição em pacientes com hemofilia B.

Portanto, os investigadores procuraram, em um cenário da vida real, comparar 2 reagentes CSA e 1 OSA com um produto específico de OSA em pacientes com hemofilia B grave suplementados com eftrenonacog-alfa. Os investigadores também tiveram como objetivo avaliar a farmacodinâmica (PD) do eftrenonacog-alfa usando TGA.