Estudio de dosificación y PD de Eftrenonacog-alfa (BIOPAL)

Una encuesta europea reciente mostró que un número cada vez mayor de pacientes con hemofilia B cambiaron de medicamentos estándar a medicamentos de vida media extendida. Si bien algunos médicos actualmente prefieren tratar empíricamente en lugar de basarse en resultados de laboratorio, la adopción de una terapia de reemplazo basada en productos de vida media extendida como eftrenonacog-alfa puede aumentar el interés en evaluaciones farmacocinéticas individualizadas que permitan el desarrollo de un régimen de dosificación inicial. Por lo tanto, las mediciones inexactas de la actividad de FIX pueden ser críticas, especialmente cuando se usa el nivel mínimo de FIX para adaptar los regímenes de dosificación del paciente. Por lo tanto, es importante que los niveles de actividad de FIX se determinen con precisión, lo que permite una recuperación adecuada sin aumentar el costo del manejo médico de los pacientes con hemofilia B debido a correcciones de dosis innecesarias.

Con la expansión de la prescripción de eftrenonacog-alfa, ha surgido el problema de medir con precisión su recuperación dentro de los laboratorios de hemostasia. Los ensayos cronométricos de una etapa (OSA) son actualmente las pruebas más realizadas para medir la actividad de FIX. Se basan en el reactivo de tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y plasma deficiente en factor. Se comercializan varios reactivos de aPTT. Podrían conducir a una variabilidad sustancial en los resultados de FIX. Los ensayos cromogénicos en dos etapas (CSA) se utilizan con menos frecuencia en los laboratorios clínicos. Presentan menos opciones de reactivos en comparación con OSA. Varios estudios han evaluado el rendimiento de OSA y CSA en muestras enriquecidas con eftrenonacog-alfa y han demostrado que algunos reactivos de aPTT de uso común no serían adecuados para monitorear con precisión este producto. Aún no está claro si estos resultados son conmutables a muestras posteriores a la infusión recolectadas de pacientes de la vida real.

A diferencia de la medición de la actividad de un factor de coagulación único, el ensayo de generación de trombina (TGA) es una prueba global dinámica que explora la cascada de la coagulación, así como las vías anticoagulantes. Por lo tanto, la TGA podría ser una herramienta valiosa para monitorear la terapia de reemplazo en pacientes con hemofilia B.

Por lo tanto, los investigadores buscaron en un entorno de la vida real comparar 2 reactivos CSA y 1 OSA con un OSA específico del producto en pacientes con hemofilia B grave suplementados con eftrenonacog-alfa. Los investigadores también intentaron evaluar la farmacodinámica (PD) de eftrenonacog-alfa usando TGA.