Viikoittainen isotretinoiiniterapiatutkimus (WIT)

Nykyisessä ihotautikäytännössä kohtalaisen akne vulgariksen vaihtoehdot ovat rajalliset. Keskivaikea akne määritellään kliinisesti akneksi, joka ei ole reagoinut vähintään kolmen kuukauden paikalliseen hoitoon ja joka ei ole riittävän vakava tavanomaisella isotretinoiinin (aiemmin nimellä Accutane) aloitushoitoon. Keskivaikean aknen hoidon pääasiallinen hoitomuoto on pitkät oraaliset antibioottikuurit, pääasiassa tetrasykliinit (doksisykliini, minosykliini) ja toisinaan trimetopriimisulfametoksatsoli. Erityisesti miesten, joilla on kohtalainen akne, hoitovaihtoehdot ovat erityisen rajalliset, koska he eivät ole oikeutettuja hormonaaliseen hoitoon (spironolaktoni, oraaliset ehkäisypillerit) kuten naispuoliset kollegansa. Lisäksi jopa niiltä sukupuolesta riippumatta, jotka voivat lopulta saada perinteisen isotretinoiinikurssin, monet vakuutusyhtiöt vaativat ensin, että he eivät reagoi vähintään kolmen kuukauden suun kautta annettaviin antibiootteihin. Nagler et. al havaitsivat, että keskimääräinen antibioottien käyttö keskivaikeaan tai vaikeaan akneen ennen isotretinoiinin saamista oli 331 päivää, jolloin 15,3 %:lle potilaista määrättiin antibiootteja enintään kolmen kuukauden ajan, 88 %:lle vähintään kuusi kuukautta ja 46 %:lle vähintään vuoden ajan. 1 Huolimatta oraalisten antibioottien laajasta käytöstä aknen hoidossa, antibioottiresistenssiä pidetään maailmanlaajuisena uhkana CDC2:n mukaan, ja niiden käyttöä aknen hoidossa on kehotettu rajoittamaan bakteeriresistenssin vuoksi3,4,5. Tämän vuoksi on olemassa merkittävä tarve lisätutkimukselle vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista kohtalaisen aknen hoitoon.

Kerran viikoittainen isotretinoiiniannostelu voi merkittävästi parantaa kohtalaista aknea ja hyvän potilastyytyväisyyden ja turvallisuusprofiilin; Tästä hoitovaihtoehdosta ei kuitenkaan ole tähän mennessä julkaistu tutkimustuloksia. Isotretinoiinin, suun kautta otettavan A-vitamiinijohdannaisen, teho aknen hoidossa on osoitettu hyvin. Perinteinen vaikean aknen hoitojakso koostuu kerta-annoksesta kahdesti päivässä (0,5-1 mg/kg/vrk) 4-7 kuukauden ajan (tai 150 mg/kg kumulatiivinen kokonaisannos). Vaikka ne ovat tehokkaita, on olemassa lukuisia raportoituja sivuvaikutuksia, jotka johtuvat kumulatiivisen annoksen nopeasta saavuttamisesta yhdestä kahteen kertaan vuorokaudessa annettavalla annoksella, kuten vaikea kuiva iho, huulet ja silmät sekä maksaentsyymi- ja lipidihäiriöt. Tämän vuoksi on tehty tutkimuksia, joissa on tutkittu vaihtoehtoisia isotretinoiinin annosteluohjelmia, mukaan lukien mikroannos, pienempi päiväannos (0,15-0,4 mg/kg/vrk6, 0,25-0,4). mg/kg/päivä7, 0,3-0,4 mg/kg/vrk8,9, lisäksi 5 mg/vrk10 ja 0,15-0,28 mg/kg/vrk lisäten paikallisesti 1 % klindamysiinigeeliä joka toinen päivä11) ja päivittäinen annostus 7-10 peräkkäisenä päivänä (0,5-0,7 mg/kg/vrk) vain joka kuukausi.7,12,13, 14 Kaikki tutkimukset saivat suotuisat tulokset vaihtoehtoisella annostuksella huolimatta pienemmästä kumulatiivisesta kokonaisannoksesta verrattuna tavanomaiseen annostukseen. Ne, jotka analysoivat myös vaihtoehtoisten isotretinoiiniannostelujen haittavaikutuksia, havaitsivat, että niitä havaittiin joko harvoin tai ne olivat samanlaisia ​​kuin tavanomaisessa annostuksessa.6,8,9,10,12,14 Sitä vastoin akneen käytettävien oraalisten antibioottien mahdollisia haittavaikutuksia ovat valoherkkyys ja pahoinvointi/oksentelu (doksisykliini), lääkkeiden aiheuttama pigmenttikertymä ja lääkkeiden aiheuttama systeeminen lupus erythematosus (minosykliini) sekä angioedeema ja lääkeihottumat mukaan lukien lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden (DRESS) oireyhtymä (trimetopriimi-sulfametoksatsoli). Mielenkiintoista on, että aknen uusiutumistiheys vaihtoehtoisen isotretinoiinin annostelun ja tavanomaisen annostelun välillä oli samanlainen seurannassa,6,7,9 huolimatta paljon vanhemmasta vuodelta 1984 tehdystä tutkimuksesta, joka totesi toisin.15 Lisäksi vaihtoehtoisen isotretinoiinin annostelun kustannukset olivat alhaisemmat kuin tavanomaisella annostuksella,8,9,13 ja potilaiden tyytyväisyys oli korkein vaihtoehtoisissa annosteluryhmissä.7,10 Näistä syistä tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan kerran viikossa annettavan isotretinoiiniannoksen (1-1,5 mg/kg/viikko) tehoa mahdollisena vaihtoehtona oraalisille antibiooteille potilaiden hoidossa, joilla on kohtalainen akne. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat potilastyytyväisyys ja haittavaikutukset.