Wekelijkse studie naar isotretinoïnetherapie (WIT)

In de huidige dermatologiepraktijk blijven de mogelijkheden voor matige acne vulgaris beperkt. Matige acne wordt klinisch gedefinieerd als acne die niet heeft gereageerd op ten minste drie maanden lokale therapie en die niet ernstig genoeg is voor de eerste behandeling met een conventionele kuur met isotretinoïne (voorheen bekend als Accutane). De steunpilaar van de behandeling van matige acne blijft lange kuren met orale antibiotica, voornamelijk tetracyclines (doxycycline, minocycline) en soms trimethoprim-sulfamethoxazol. Vooral mannen met matige acne zijn bijzonder beperkt in hun behandelingsopties, aangezien ze niet in aanmerking komen voor hormonale behandeling (spironolacton, orale anticonceptiepillen) zoals hun vrouwelijke tegenhangers. Bovendien, zelfs voor degenen ongeacht geslacht die uiteindelijk in aanmerking kunnen komen voor een traditionele isotretinoïnekuur, eisen veel verzekeringsmaatschappijen eerst dat ze niet reageren op ten minste drie maanden orale antibiotica. Nagler et. al ontdekte dat het gemiddelde antibioticagebruik voor matige tot ernstige acne voorafgaand aan het ontvangen van isotretinoïne 331 dagen was, waarbij 15,3% van de patiënten gedurende drie maanden of minder antibiotica voorschreef, 88% gedurende zes maanden of langer en 46% gedurende ten minste één jaar. 1 Ondanks het wijdverspreide gebruik van orale antibiotica bij acne, wordt antibioticaresistentie volgens de CDC2 als een wereldwijde bedreiging beschouwd, en er zijn oproepen geweest om het gebruik ervan bij acne te beperken vanwege bezorgdheid over bacteriële resistentie3,4,5. Daarom is er een grote behoefte aan meer onderzoek naar alternatieve behandelingsopties voor matige acne.

Eenmaal wekelijkse dosering van isotretinoïne heeft het potentieel om matige acne aanzienlijk te verbeteren met een goed patiënttevredenheids- en veiligheidsprofiel; tot op heden zijn er echter geen onderzoeksresultaten over deze behandelingsoptie gepubliceerd. De werkzaamheid van isotretinoïne, een oraal vitamine A-derivaat, voor de behandeling van acne is algemeen bekend. De traditionele behandelingskuur voor ernstige acne bestaat uit een tot tweemaal daagse dosering (0,5-1 mg/kg/dag) gedurende 4-7 maanden (of 150 mg/kg totale cumulatieve dosis). Hoewel het effectief is, zijn er tal van bijwerkingen gemeld als gevolg van het snel bereiken van de cumulatieve dosis door eenmaal tot tweemaal daags te doseren, zoals ernstige droge huid, lippen en ogen, evenals leverenzym- en lipidenafwijkingen. Daarom zijn er onderzoeken geweest naar alternatieve doseringsregimes voor isotretinoïne, waaronder microdosis, lagere dagelijkse doseringsregimes (0,15-0,4 mg/kg/dag6, 0,25-0,4 mg/kg/dag7, 0,3-0,4 mg/kg/dag8,9, naast 5 mg/dag10 en 0,15-0,28 mg/kg/dag met aanvullende lokale toepassing van 1% clindamycinegel om de dag11) en dagelijkse dosering gedurende 7-10 opeenvolgende dagen (0,5-0,7 mg/kg/dag) van elke maand.7,12,13, 14 Alle onderzoeken hadden gunstige resultaten met alternatieve dosering, ondanks de lagere totale cumulatieve dosis versus conventionele dosering. Degenen die ook bijwerkingen van alternatieve isotretinoïne-dosering analyseerden, ontdekten dat deze zelden werden waargenomen of vergelijkbaar waren met conventionele dosering.6,8,9,10,12,14 De mogelijke nadelige effecten van orale antibiotica die voor acne worden gebruikt, zijn daarentegen fotosensibiliteit en misselijkheid / braken (doxycycline), door geneesmiddelen veroorzaakte pigmentafzetting en door geneesmiddelen veroorzaakte systemische lupus erythematosus (minocycline), en angio-oedeem en geneesmiddeluitslag, waaronder geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) syndroom (trimethoprim-sulfamethoxazol). Interessant is dat het aantal keren dat acne terugkeert tussen alternatieve isotretinoïne-dosering en conventionele dosering vergelijkbaar was bij de follow-up,6,7,9 ondanks een veel ouder onderzoek uit 1984 dat anders aantoonde.15 Bovendien waren de kosten van alternatieve dosering van isotretinoïne lager dan bij conventionele dosering,8,9,13 en was de patiënttevredenheid het hoogst in de alternatieve doseringsgroepen.7,10 Om deze redenen heeft deze studie tot doel de werkzaamheid te evalueren van eenmaal per week dosering van isotretinoïne (1-1,5 mg/kg/week) als een mogelijk alternatief voor orale antibiotica voor de behandeling van patiënten met matige acne. Secundaire eindpunten zijn patiënttevredenheid en bijwerkingen.