Cotygodniowe badanie terapii izotretynoiną (WIT)

W obecnej praktyce dermatologicznej możliwości leczenia umiarkowanego trądziku pospolitego pozostają ograniczone. Trądzik umiarkowany jest klinicznie definiowany jako trądzik, który nie zareagował na co najmniej trzymiesięczną terapię miejscową i nie jest na tyle ciężki, aby można go było wstępnie leczyć konwencjonalną kuracją izotretynoiną (wcześniej znaną jako Accutane). Podstawą leczenia trądziku o umiarkowanym nasileniu pozostają długie cykle doustnych antybiotyków, głównie tetracyklin (doksycyklina, minocyklina) i okazjonalnie trimetoprimu z sulfametoksazolem. Zwłaszcza mężczyźni z umiarkowanym trądzikiem mają szczególnie ograniczone możliwości leczenia, ponieważ nie kwalifikują się do leczenia hormonalnego (spironolakton, doustne tabletki antykoncepcyjne), tak jak ich koleżanki. Ponadto, nawet w przypadku osób niezależnie od płci, które mogą ostatecznie zakwalifikować się do tradycyjnego kursu izotretynoiny, wiele firm ubezpieczeniowych wymaga najpierw braku odpowiedzi na co najmniej trzy miesiące doustnych antybiotyków. Nagler i in. stwierdzili, że średnie stosowanie antybiotyków w przypadku umiarkowanego do ciężkiego trądziku przed otrzymaniem izotretynoiny wynosiło 331 dni, przy czym 15,3% pacjentów przepisano antybiotyki na trzy miesiące lub krócej, 88% na sześć miesięcy lub dłużej, a 46% na co najmniej rok. 1 Pomimo powszechnego stosowania doustnych antybiotyków w leczeniu trądziku, według CDC2 oporność na antybiotyki jest uważana za globalne zagrożenie, i pojawiły się wezwania do ograniczenia ich stosowania w trądziku ze względu na obawy związane z opornością bakterii3,4,5. Z tego powodu istnieje znaczna potrzeba dalszych badań nad alternatywnymi opcjami leczenia umiarkowanego trądziku.

Cotygodniowe dawkowanie izotretynoiny może znacząco poprawić umiarkowany trądzik przy dobrym profilu zadowolenia pacjentów i bezpieczeństwa; jednak do tej pory nie opublikowano żadnych wyników badań dotyczących tej opcji leczenia. Skuteczność izotretynoiny, doustnej pochodnej witaminy A, w leczeniu trądziku została dobrze ustalona. Tradycyjny kurs leczenia ciężkiego trądziku obejmuje dawkowanie raz do dwóch razy dziennie (0,5-1 mg/kg/dobę) przez 4-7 miesięcy (lub 150 mg/kg całkowitej dawki skumulowanej). Chociaż jest skuteczny, istnieje wiele doniesień o skutkach ubocznych związanych z szybkim osiągnięciem dawki skumulowanej przy dawkowaniu raz do dwóch razy dziennie, takich jak ciężka suchość skóry, warg i oczu, a także zaburzenia enzymów wątrobowych i lipidów. Z tego powodu przeprowadzono badania nad alternatywnymi schematami dawkowania izotretynoiny, w tym mikrodawkami, niższymi dawkami dobowymi (0,15-0,4 mg/kg mc./dobę6, 0,25-0,4 mg/kg/dzień7, 0,3-0,4 mg/kg/dzień8,9, dodatkowo do 5 mg/dzień10 i 0,15-0,28 mg/kg mc./dobę z dodatkowym miejscowym stosowaniem 1% klindamycyny w żelu co drugi dzień11) i codziennym dawkowaniem przez 7-10 kolejnych dni (0,5-0,7 mg/kg mc./dobę) tylko z każdego miesiąca.7,12,13, 14 Wszystkie badania miały korzystne wyniki przy alternatywnym dawkowaniu, pomimo niższej całkowitej dawki skumulowanej w porównaniu z dawkowaniem konwencjonalnym. Ci, którzy przeanalizowali również wskaźniki działań niepożądanych przy alternatywnym dawkowaniu izotretynoiny, stwierdzili, że były one albo rzadko obserwowane, albo podobne do dawkowania konwencjonalnego.6,8,9,10,12,14 Natomiast potencjalne działania niepożądane doustnych antybiotyków stosowanych w leczeniu trądziku obejmują nadwrażliwość na światło i nudności/wymioty (doksycyklina), wywołane lekami osady barwnikowe i polekowy toczeń rumieniowaty układowy (minocyklina) oraz obrzęk naczynioruchowy i wysypki polekowe, w tym reakcje polekowe z eozynofilią i zespół objawów ogólnoustrojowych (DRESS) (trimetoprim-sulfametoksazol). Co ciekawe, częstość nawrotów trądziku między alternatywnymi i konwencjonalnymi dawkami izotretynoiny była podobna podczas obserwacji,6,7,9 pomimo znacznie starszego badania z 1984 r., które wykazało coś innego.15 Dodatkowo koszt alternatywnego dawkowania izotretynoiny był niższy niż w przypadku dawkowania konwencjonalnego,8,9,13, a satysfakcja pacjentów była najwyższa w grupach stosujących alternatywne dawkowanie.7,10 Z tych powodów niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności dawkowania izotretynoiny raz w tygodniu (1-1,5 mg/kg/tydzień) jako potencjalnej alternatywy dla doustnych antybiotyków w leczeniu pacjentów z umiarkowanym trądzikiem. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zadowolenie pacjentów i działania niepożądane.