Еженедельное исследование терапии изотретиноином (WIT)

В современной дерматологической практике возможности лечения умеренных обыкновенных угрей остаются ограниченными. Умеренное акне клинически определяется как акне, которое не ответило на местную терапию в течение как минимум трех месяцев и не является достаточно тяжелым для начального лечения обычным курсом изотретиноина (ранее известного как Аккутан). Основой лечения акне средней степени тяжести остаются длительные курсы пероральных антибиотиков, в основном тетрациклины (доксициклин, миноциклин) и иногда триметоприм-сульфаметоксазол. В частности, мужчины с акне средней степени тяжести особенно ограничены в своих возможностях лечения, поскольку они не имеют права на гормональную терапию (спиронолактон, оральные противозачаточные таблетки), как их коллеги-женщины. Кроме того, даже для тех, кто независимо от пола может в конечном итоге получить право на традиционный курс изотретиноина, многие страховые компании сначала требуют отсутствия ответа на пероральные антибиотики в течение как минимум трех месяцев. Наглер и др. al обнаружили, что среднее использование антибиотиков при акне средней и тяжелой степени до получения изотретиноина составляло 331 день, при этом 15,3% пациентов назначали антибиотики в течение трех месяцев или менее, 88% — в течение шести месяцев и более и 46% — в течение как минимум одного года. 1 Несмотря на широкое использование пероральных антибиотиков при акне, устойчивость к антибиотикам считается глобальной угрозой в соответствии с CDC2, и были призывы ограничить их использование при акне из-за опасений по поводу бактериальной резистентности3,4,5. Из-за этого существует значительная потребность в дополнительных исследованиях альтернативных вариантов лечения акне средней степени тяжести.

Прием изотретиноина один раз в неделю может значительно улучшить состояние акне умеренной степени тяжести с хорошим профилем безопасности и удовлетворенности пациентов; однако на сегодняшний день результаты исследований по этому варианту лечения не опубликованы. Эффективность изотретиноина, перорального производного витамина А, для лечения акне хорошо известна. Традиционный курс лечения тяжелых форм акне состоит из дозирования от одного до двух раз в день (0,5–1 мг/кг/день) в течение 4–7 месяцев (или общая кумулятивная доза 150 мг/кг). Несмотря на эффективность, есть многочисленные сообщения о побочных эффектах из-за быстрого достижения кумулятивной дозы при приеме от одного до двух раз в день, такие как сильная сухость кожи, губ и глаз, а также нарушения ферментов печени и липидов. В связи с этим были проведены исследования по изучению альтернативных режимов дозирования изотретиноина, включая микродозы, режимы более низких суточных доз (0,15–0,4 мг/кг/день6, 0,25–0,4 мг/кг/день6, 0,25–0,4 мг/кг/сут). мг/кг/сут7, 0,3-0,4 мг/кг/сут8,9, дополнительно к 5 мг/сут10 и 0,15-0,28 мг/кг/сутки с дополнительным местным применением 1% геля клиндамицина через день11) и ежедневным приемом в течение 7-10 дней подряд (0,5-0,7 мг/кг/сутки) только из каждого месяца7,12,13, 14 Во всех исследованиях были благоприятные результаты при альтернативном дозировании, несмотря на более низкую общую кумулятивную дозу по сравнению с обычным дозированием. Те, кто также проанализировал частоту побочных эффектов при альтернативном дозировании изотретиноина, обнаружили, что они либо редко наблюдались, либо были аналогичны обычному дозированию.6,8,9,10,12,14 Напротив, потенциальные побочные эффекты пероральных антибиотиков, используемых для лечения акне, включают фотосенсибилизацию и тошноту/рвоту (доксициклин), медикаментозное отложение пигмента и лекарственно-индуцированную системную красную волчанку (миноциклин), а также ангионевротический отек и лекарственную сыпь, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и синдром системных симптомов (DRESS) (триметоприм-сульфаметоксазол). Интересно, что частота рецидивов акне между альтернативной дозировкой изотретиноина и традиционной дозировкой была одинаковой при последующем наблюдении,6,7,9 несмотря на гораздо более раннее исследование 1984 года, которое показало обратное.15 Кроме того, стоимость альтернативного дозирования изотретиноина была ниже, чем при обычном дозировании,8,9,13 и удовлетворенность пациентов была самой высокой в ​​группах альтернативного дозирования.7,10 По этим причинам данное исследование направлено на оценку эффективности дозирования изотретиноина один раз в неделю (1-1,5 мг/кг в неделю) в качестве потенциальной альтернативы пероральным антибиотикам для лечения пациентов с акне средней степени тяжести. Вторичные конечные точки включают удовлетворенность пациентов и побочные эффекты.