Wöchentliche Isotretinoin-Therapiestudie (WIT)

In der aktuellen dermatologischen Praxis bleiben die Optionen für mittelschwere Akne vulgaris begrenzt. Moderate Akne ist klinisch definiert als Akne, die auf eine topische Therapie von mindestens drei Monaten nicht angesprochen hat und nicht schwerwiegend genug für eine anfängliche Behandlung mit einer konventionellen Behandlung mit Isotretinoin (früher bekannt als Accutane) ist. Die Hauptstütze der Behandlung von mittelschwerer Akne bleibt eine lange Behandlung mit oralen Antibiotika, hauptsächlich Tetracyclinen (Doxycyclin, Minocyclin) und gelegentlich Trimethoprim-Sulfamethoxazol. Insbesondere Männer mit mittelschwerer Akne sind in ihren Behandlungsmöglichkeiten besonders eingeschränkt, da sie nicht wie ihre weiblichen Kollegen für eine Hormonbehandlung (Spironolacton, orale Kontrazeptiva) in Frage kommen. Darüber hinaus verlangen viele Versicherungsunternehmen, selbst für diejenigen, die sich unabhängig vom Geschlecht möglicherweise für einen traditionellen Isotretinoin-Kurs qualifizieren, zunächst, dass sie nicht auf mindestens drei Monate orale Antibiotika ansprechen. Nagleret. al fanden heraus, dass der durchschnittliche Antibiotikaverbrauch bei mittelschwerer bis schwerer Akne vor der Einnahme von Isotretinoin 331 Tage betrug, wobei 15,3 % der Patienten Antibiotika für drei Monate oder weniger, 88 % für sechs Monate oder länger und 46 % für mindestens ein Jahr verschrieben. 1 Trotz der weit verbreiteten Anwendung von oralen Antibiotika bei Akne wird die Antibiotikaresistenz laut CDC2 als globale Bedrohung angesehen, und es gab Forderungen, ihre Anwendung bei Akne aufgrund von Bedenken hinsichtlich bakterieller Resistenzen einzuschränken3,4,5. Aus diesem Grund besteht ein erheblicher Forschungsbedarf zu alternativen Behandlungsmöglichkeiten für mittelschwere Akne.

Die einmal wöchentliche Gabe von Isotretinoin hat das Potenzial, mittelschwere Akne bei guter Patientenzufriedenheit und Sicherheitsprofil signifikant zu verbessern; jedoch wurden bisher keine Studienergebnisse zu dieser Behandlungsoption veröffentlicht. Die Wirksamkeit von Isotretinoin, einem oralen Vitamin-A-Derivat, zur Behandlung von Akne ist gut belegt. Der traditionelle Behandlungsverlauf für schwere Akne besteht aus einer ein- bis zweimal täglichen Dosierung (0,5-1 mg/kg/Tag) für 4-7 Monate (oder 150 mg/kg kumulative Gesamtdosis). Obwohl es wirksam ist, gibt es zahlreiche berichtete Nebenwirkungen aufgrund des schnellen Erreichens der kumulativen Dosis durch ein- bis zweimal tägliche Dosierung, wie z. B. starke Trockenheit von Haut, Lippen und Augen sowie Leberenzym- und Lipidanomalien. Aus diesem Grund wurden Studien durchgeführt, in denen alternative Isotretinoin-Dosierungsschemata untersucht wurden, darunter Mikrodosierungen, niedrigere Tagesdosisschemata (0,15–0,4 mg/kg/Tag6, 0,25–0,4 mg/kg/Tag7, 0,3–0,4 mg/kg/Tag8,9, zusätzlich zu 5 mg/Tag10 und 0,15-0,28 mg/kg/Tag mit zusätzlicher lokaler Anwendung von 1 % Clindamycin-Gel jeden zweiten Tag11) und täglicher Dosierung an 7–10 aufeinanderfolgenden Tagen (0,5–0,7 mg/kg/Tag) nur in jedem Monat.7,12,13, 14 Alle Studien hatten günstige Ergebnisse mit alternativer Dosierung, trotz der niedrigeren kumulativen Gesamtdosis im Vergleich zur konventionellen Dosierung. Diejenigen, die auch die Nebenwirkungsraten bei alternativer Isotretinoin-Dosierung analysierten, stellten fest, dass diese entweder selten beobachtet wurden oder der konventionellen Dosierung ähnlich waren.6,8,9,10,12,14 Im Gegensatz dazu umfassen die möglichen Nebenwirkungen von oralen Antibiotika, die bei Akne verwendet werden, Lichtempfindlichkeit und Übelkeit/Erbrechen (Doxycyclin), arzneimittelinduzierte Pigmentablagerung und arzneimittelinduzierten systemischen Lupus erythematodes (Minocyclin) sowie Angioödeme und Arzneimittelausschläge, einschließlich Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und Systemische Symptome (DRESS)-Syndrom (Trimethoprim-Sulfamethoxazol). Interessanterweise waren die Rezidivraten von Akne zwischen alternativer Isotretinoin-Dosierung und konventioneller Dosierung bei der Nachuntersuchung ähnlich,6,7,9 trotz einer viel älteren Studie aus dem Jahr 1984, die etwas anderes ergab.15 Darüber hinaus waren die Kosten der alternativen Isotretinoin-Dosierung niedriger als bei der konventionellen Dosierung,8,9,13 und die Patientenzufriedenheit war in den alternativen Dosierungsgruppen am höchsten.7,10 Aus diesen Gründen zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit einer einmal wöchentlichen Isotretinoin-Dosierung (1-1,5 mg/kg/Woche) als mögliche Alternative zu oralen Antibiotika für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Akne zu bewerten. Sekundäre Endpunkte umfassen Patientenzufriedenheit und Nebenwirkungen.