Veckovis studie av isotretinointerapi (WIT)

I nuvarande dermatologipraxis är alternativen för måttlig acne vulgaris fortfarande begränsade. Måttlig akne definieras kliniskt som akne som inte har svarat på minst tre månaders topikal behandling och som inte är tillräckligt allvarlig för initial behandling med en konventionell kurs av isotretinoin (tidigare känd som Accutane). Grundpelaren i behandlingen av måttlig akne är fortfarande långa kurer med orala antibiotika, främst tetracykliner (doxycyklin, minocyklin) och ibland trimetoprim-sulfametoxazol. Särskilt män med måttlig akne är särskilt begränsade i sina behandlingsalternativ eftersom de inte är kvalificerade för hormonbehandling (spironolakton, p-piller) som sina kvinnliga motsvarigheter. Dessutom, även för dem oavsett kön som så småningom kan kvalificera sig för en traditionell isotretinoinkurs, kräver många försäkringsbolag först att de inte svarar på minst tre månaders orala antibiotika. Nagler et. al fann att den genomsnittliga antibiotikaanvändningen för måttlig till svår akne innan de fick isotretinoin var 331 dagar, där 15,3 % av patienterna ordinerade antibiotika i tre månader eller mindre, 88 % i sex månader eller mer och 46 % under minst ett år. 1 Trots den utbredda användningen av orala antibiotika vid akne anses antibiotikaresistens vara ett globalt hot enligt CDC2, och det har förekommit uppmaningar att begränsa användningen av dem vid akne på grund av oro för bakteriell resistens3,4,5. På grund av detta finns det ett stort behov av mer forskning om alternativa behandlingsalternativ för måttlig akne.

Dosering av isotretinoin en gång i veckan har potential att avsevärt förbättra måttlig akne med god patienttillfredsställelse och säkerhetsprofil; dock har inga studieresultat om detta behandlingsalternativ publicerats hittills. Effekten av isotretinoin, ett oralt vitamin A-derivat, för behandling av akne har varit väl etablerad. Den traditionella behandlingsförloppet för svår akne består av dosering en till två gånger dagligen (0,5-1 mg/kg/dag) i 4-7 månader (eller 150 mg/kg total kumulativ dos). Även om de är effektiva, finns det många rapporterade biverkningar på grund av att man snabbt uppnår den kumulativa dosen med dosering en till två gånger dagligen, såsom svår torr hud, läppar och ögon, såväl som avvikelser i leverenzym och lipid. På grund av detta har det gjorts studier som undersökt alternativa doseringsregimer för isotretinoin inklusive mikrodoser, lägre dagliga doser (0,15-0,4 mg/kg/dag6, 0,25-0,4) mg/kg/dag7, 0,3-0,4 mg/kg/dag8,9, förutom 5 mg/dag10 och 0,15-0,28 mg/kg/dag med ytterligare lokal applicering av 1 % klindamycingel varannan dag11) och daglig dosering under 7-10 dagar i följd (0,5-0,7 mg/kg/dag) endast varje månad.7,12,13, 14 Alla studier hade gynnsamma resultat med alternativ dosering, trots den lägre totala kumulativa dosen jämfört med konventionell dosering. De som också analyserade biverkningsfrekvenser med alternativ isotretinoindosering fann att dessa antingen sällan observerades eller liknade konventionell dosering.6,8,9,10,12,14 Däremot inkluderar de potentiella negativa effekterna av orala antibiotika som används för akne ljuskänslighet och illamående/kräkningar (doxycyklin), läkemedelsinducerad pigmentavlagring och läkemedelsinducerad systemisk lupus erythematosus (minocyklin), och angioödem och läkemedelsutslag inklusive läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symptom (DRESS) syndrom (trimetoprim-sulfametoxazol). Intressant nog var frekvensen av återfall av akne mellan alternativ isotretinoindosering och konventionell dosering liknande vid uppföljning,6,7,9 trots en mycket äldre studie från 1984 som fann något annat.15 Dessutom var kostnaden för alternativ isotretinoindosering lägre än med konventionell dosering,8,9,13 och patientnöjdheten var högst i de alternativa doseringsgrupperna.7,10 Av dessa skäl syftar denna studie till att utvärdera effekten av isotretinoindosering en gång i veckan (1-1,5 mg/kg/vecka) som ett potentiellt alternativ till orala antibiotika för behandling av patienter med måttlig akne. Sekundära effektmått inkluderar patientnöjdhet och negativa effekter.