Ugentlig isotretinointerapi undersøgelse (WIT)

I den nuværende dermatologiske praksis forbliver mulighederne for moderat acne vulgaris begrænsede. Moderat akne er klinisk defineret som akne, der ikke har reageret på mindst tre måneders topisk behandling og ikke er alvorlig nok til indledende behandling med et konventionelt kursus af isotretinoin (tidligere kendt som Accutane). Grundpillen i behandlingen af ​​moderat acne er fortsat lange kure med orale antibiotika, hovedsageligt tetracycliner (doxycyclin, minocyclin) og lejlighedsvis trimethoprim-sulfamethoxazol. Især mænd med moderat akne er særligt begrænsede i deres behandlingsmuligheder, da de ikke er berettiget til hormonbehandling (spironolacton, p-piller) som deres kvindelige modstykker. Derudover, selv for dem uanset køn, der i sidste ende kan kvalificere sig til et traditionelt isotretinoin-kursus, kræver mange forsikringsselskaber først manglende respons på mindst tre måneders orale antibiotika. Nagler et. al fandt, at den gennemsnitlige antibiotikaanvendelse til moderat til svær acne før modtagelse af isotretinoin var 331 dage, hvor 15,3 % af patienterne ordinerede antibiotika i tre måneder eller mindre, 88 % i seks måneder eller mere og 46 % i mindst et år. 1 På trods af den udbredte brug af orale antibiotika til acne, betragtes antibiotikaresistens som en global trussel ifølge CDC2, og der har været opfordringer til at begrænse deres brug ved acne på grund af bekymringer om bakteriel resistens3,4,5. På grund af dette er der et betydeligt behov for mere forskning i alternative behandlingsmuligheder for moderat akne.

Dosering af isotretinoin én gang om ugen har potentialet til væsentligt at forbedre moderat acne med god patienttilfredshed og sikkerhedsprofil; ingen undersøgelsesresultater om denne behandlingsmulighed er dog blevet offentliggjort til dato. Effektiviteten af ​​isotretinoin, et oralt vitamin A-derivat, til behandling af acne er veletableret. Det traditionelle behandlingsforløb for svær acne består af én til to gange daglig dosering (0,5-1 mg/kg/dag) i 4-7 måneder (eller 150 mg/kg samlet kumulativ dosis). Selvom det er effektivt, er der talrige rapporterede bivirkninger på grund af hurtig opnåelse af den kumulative dosis ved dosering én til to gange dagligt, såsom svær tør hud, læber og øjne, såvel som leverenzym- og lipidabnormiteter. På grund af dette har der været undersøgelser, der har udforsket alternative isotretinoindosisregimer, herunder mikrodosis, lavere daglige dosisregimer (0,15-0,4 mg/kg/dag6, 0,25-0,4) mg/kg/dag7, 0,3-0,4 mg/kg/dag8,9, foruden 5 mg/dag10 og 0,15-0,28 mg/kg/dag med yderligere lokal påføring af 1 % clindamycingel hver anden dag11) og daglig dosering i 7-10 på hinanden følgende dage (0,5-0,7 mg/kg/dag) kun hver måned.7,12,13, 14 Alle undersøgelser havde gunstige resultater med alternativ dosering på trods af den lavere samlede kumulative dosis i forhold til konventionel dosering. De, der også analyserede bivirkningsrater med alternativ isotretinoin-dosering, fandt, at disse enten sjældent blev observeret eller lignede konventionel dosering.6,8,9,10,12,14 I modsætning hertil omfatter de potentielle negative virkninger af orale antibiotika, der anvendes til acne, lysfølsomhed og kvalme/opkastning (doxycyclin), lægemiddelinduceret pigmentaflejring og lægemiddelinduceret systemisk lupus erythematosus (minocyclin) og angioødem og lægemiddeludslæt, herunder lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom (trimethoprim-sulfamethoxazol). Interessant nok var antallet af tilbagevendende acne mellem alternativ isotretinoin-dosering og konventionel dosering ens ved opfølgningen,6,7,9 på trods af en meget ældre undersøgelse fra 1984, der fandt andet.15 Derudover var omkostningerne ved alternativ isotretinoin-dosering lavere end ved konventionel dosering,8,9,13, og patienttilfredsheden var højest i de alternative doseringsgrupper.7,10 Af disse grunde sigter denne undersøgelse på at evaluere effektiviteten af ​​en gang ugentlig dosering af isotretinoin (1-1,5 mg/kg/uge) som et potentielt alternativ til orale antibiotika til behandling af patienter med moderat akne. Sekundære endepunkter omfatter patienttilfredshed og bivirkninger.