Týdenní studie isotretinoinové terapie (WIT)

V současné dermatologické praxi zůstávají možnosti pro středně těžké akné vulgaris omezené. Středně těžké akné je klinicky definováno jako akné, které nereagovalo na alespoň tři měsíce lokální terapie a není dostatečně závažné pro počáteční léčbu běžnou léčbou isotretinoinem (dříve známým jako Accutane). Základem léčby středně těžkého akné zůstává dlouhé podávání perorálních antibiotik, především tetracyklinů (doxycyklin, minocyklin) a příležitostně trimethoprim-sulfamethoxazol. Zejména muži se středně těžkou formou akné mají zvláště omezené možnosti léčby, protože nejsou způsobilí pro hormonální léčbu (spironolakton, perorální antikoncepční pilulky) jako jejich ženské protějšky. Navíc, dokonce i pro ty bez ohledu na pohlaví, kteří se mohou nakonec kvalifikovat pro tradiční kurz isotretinoinu, mnoho pojišťoven nejprve vyžaduje, aby nereagovaly na alespoň tři měsíce perorální antibiotika. Nagler et. al zjistili, že průměrné užívání antibiotik na středně těžké až těžké akné před podáním isotretinoinu bylo 331 dní, přičemž 15,3 % pacientů předepisovalo antibiotika na tři měsíce nebo méně, 88 % na šest měsíců nebo déle a 46 % na alespoň jeden rok. 1 Navzdory rozšířenému používání perorálních antibiotik u akné je rezistence na antibiotika považována podle CDC2 za globální hrozbu a kvůli obavám z bakteriální rezistence se objevily výzvy k omezení jejich používání u akné3,4,5. Z tohoto důvodu existuje významná potřeba dalšího výzkumu alternativních možností léčby středně těžkého akné.

Dávkování isotretinoinu jednou týdně má potenciál významně zlepšit středně těžké akné s dobrou spokojeností pacientů a bezpečnostním profilem; dosud však nebyly publikovány žádné výsledky studie o této možnosti léčby. Účinnost isotretinoinu, perorálního derivátu vitaminu A, pro léčbu akné byla dobře prokázána. Tradiční léčebný cyklus těžkého akné sestává z dávkování jednou až dvakrát denně (0,5-1 mg/kg/den) po dobu 4-7 měsíců (nebo 150 mg/kg celkové kumulativní dávky). I když je účinný, existuje mnoho hlášených vedlejších účinků způsobených rychlým dosažením kumulativní dávky dávkováním jednou až dvakrát denně, jako je závažná suchá kůže, rty a oči, stejně jako abnormality jaterních enzymů a lipidů. Z tohoto důvodu byly provedeny studie zkoumající alternativní režimy dávkování isotretinoinu včetně mikrodávkových režimů s nižšími denními dávkami (0,15–0,4 mg/kg/den6, 0,25–0,4 mg/kg/den7, 0,3-0,4 mg/kg/den8,9, navíc k 5 mg/den10 a 0,15-0,28 mg/kg/den s dodatečnou lokální aplikací 1% klindamycinového gelu každý druhý den11) a denním dávkováním po dobu 7–10 po sobě jdoucích dnů (0,5–0,7 mg/kg/den) pouze z každého měsíce.7,12,13, 14 Všechny studie měly příznivé výsledky s alternativním dávkováním, navzdory nižší celkové kumulativní dávce oproti konvenčnímu dávkování. Ti, kteří také analyzovali míru nežádoucích účinků při alternativním dávkování isotretinoinu, zjistili, že tyto byly pozorovány jen zřídka nebo byly podobné konvenčnímu dávkování.6,8,9,10,12,14 Naproti tomu potenciální nežádoucí účinky perorálních antibiotik používaných k léčbě akné zahrnují fotosenzitivitu a nevolnost/zvracení (doxycyklin), polékové usazování pigmentu a polékový systémový lupus erythematodes (minocyklin) a angioedém a lékové vyrážky včetně lékové reakce s eozinofilií a syndrom systémových symptomů (DRESS) (trimethoprim-sulfamethoxazol). Je zajímavé, že míra recidivy akné mezi alternativním dávkováním isotretinoinu a konvenčním dávkováním byla při sledování podobná,6,7,9 navzdory mnohem starší studii z roku 1984, která zjistila opak.15 Navíc náklady na alternativní dávkování isotretinoinu byly nižší než u konvenčního dávkování8,9,13 a spokojenost pacientů byla nejvyšší ve skupinách s alternativním dávkováním.7,10 Z těchto důvodů je cílem této studie vyhodnotit účinnost dávkování isotretinoinu jednou týdně (1-1,5 mg/kg/týden) jako potenciální alternativy k perorálním antibiotikům pro léčbu pacientů se středně těžkou formou akné. Sekundární cílové parametry zahrnují spokojenost pacienta a nežádoucí účinky.