Studio settimanale sulla terapia con isotretinoina (WIT)

Nell'attuale pratica dermatologica, le opzioni per l'acne vulgaris moderata rimangono limitate. L'acne moderata è clinicamente definita come l'acne che non ha risposto ad almeno tre mesi di terapia topica e non è abbastanza grave per il trattamento iniziale con un corso convenzionale di isotretinoina (precedentemente noto come Accutane). Il cardine del trattamento per l'acne moderata rimane lunghi cicli di antibiotici orali, principalmente tetracicline (doxiciclina, minociclina) e occasionalmente trimetoprim-sulfametossazolo. I maschi con acne moderata, in particolare, sono particolarmente limitati nelle loro opzioni di trattamento in quanto non sono idonei per la gestione ormonale (spironolattone, pillole contraccettive orali) come le loro controparti femminili. Inoltre, anche per coloro che, indipendentemente dal sesso, possono eventualmente qualificarsi per un corso tradizionale di isotretinoina, molte compagnie assicurative richiedono prima la mancata risposta ad almeno tre mesi di antibiotici per via orale. Nagler et. al ha rilevato che l'uso medio di antibiotici per l'acne da moderata a grave prima di ricevere isotretinoina era di 331 giorni, con il 15,3% dei pazienti prescritti antibiotici per tre mesi o meno, l'88% per sei mesi o più e il 46% per almeno un anno. 1 Nonostante l'uso diffuso di antibiotici per via orale nell'acne, la resistenza agli antibiotici è considerata una minaccia globale secondo il CDC2 e ci sono state richieste per limitarne l'uso nell'acne a causa di timori di resistenza batterica3,4,5. Per questo motivo, vi è un significativo bisogno di ulteriori ricerche sulle opzioni terapeutiche alternative per l'acne moderata.

La somministrazione di isotretinoina una volta alla settimana ha il potenziale per migliorare significativamente l'acne moderata con una buona soddisfazione del paziente e un profilo di sicurezza; tuttavia, ad oggi non sono stati pubblicati risultati di studi su questa opzione terapeutica. L'efficacia dell'isotretinoina, un derivato orale della vitamina A, per il trattamento dell'acne è stata ben stabilita. Il ciclo di trattamento tradizionale per l'acne grave consiste nella somministrazione da una a due volte al giorno (0,5-1 mg/kg/giorno) per 4-7 mesi (o 150 mg/kg di dose cumulativa totale). Sebbene efficace, sono stati segnalati numerosi effetti collaterali dovuti al raggiungimento rapido della dose cumulativa con una o due dosi giornaliere, come secchezza severa della pelle, delle labbra e degli occhi, nonché anomalie degli enzimi epatici e dei lipidi. Per questo motivo, sono stati condotti studi che esplorano regimi di dosaggio alternativi dell'isotretinoina tra cui microdose, regimi di dose giornaliera più bassa (0,15-0,4 mg/kg/giorno6, 0,25-0,4 mg/kg/giorno7, 0,3-0,4 mg/kg/die8,9, oltre a 5 mg/die10 e 0,15-0,28 mg/kg/giorno con l'aggiunta dell'applicazione locale di gel di clindamicina all'1% a giorni alterni11) e dosaggio giornaliero per 7-10 giorni consecutivi (0,5-0,7 mg/kg/giorno) solo ogni mese.7,12,13, 14 Tutti gli studi hanno avuto esiti favorevoli con il dosaggio alternativo, nonostante la dose cumulativa totale inferiore rispetto al dosaggio convenzionale. Coloro che hanno anche analizzato i tassi di effetti avversi con il dosaggio alternativo di isotretinoina hanno scoperto che questi erano raramente osservati o simili al dosaggio convenzionale.6,8,9,10,12,14 Al contrario, i potenziali effetti avversi degli antibiotici orali usati per l'acne includono fotosensibilità e nausea/vomito (doxiciclina), deposito di pigmento indotto da farmaci e lupus eritematoso sistemico indotto da farmaci (minociclina) e angioedema ed eruzioni cutanee da farmaci inclusa reazione da farmaci con eosinofilia e sindrome dei sintomi sistemici (DRESS) (trimetoprim-sulfametossazolo). È interessante notare che i tassi di recidiva dell'acne tra il dosaggio alternativo di isotretinoina e il dosaggio convenzionale erano simili al follow-up,6,7,9 nonostante uno studio molto più vecchio del 1984 avesse riscontrato il contrario.15 Inoltre, il costo della somministrazione alternativa di isotretinoina era inferiore rispetto a quello della somministrazione convenzionale,8,9,13 e la soddisfazione del paziente era massima nei gruppi di dosaggio alternativi.7,10 Per questi motivi, questo studio si propone di valutare l'efficacia della somministrazione di isotretinoina una volta alla settimana (1-1,5 mg/kg/settimana) come potenziale alternativa agli antibiotici orali per il trattamento di pazienti con acne moderata. Gli endpoint secondari includono la soddisfazione del paziente e gli effetti avversi.