Heti izotretinointerápiás tanulmány (WIT)

A jelenlegi bőrgyógyászati ​​gyakorlatban a mérsékelt acne vulgaris kezelési lehetőségei korlátozottak. A mérsékelt akne klinikai definíciója szerint olyan akne, amely nem reagált legalább három hónapos helyi kezelésre, és nem elég súlyos a hagyományos izotretinoin (korábbi nevén Accutane) kezeléshez. A mérsékelt akne kezelésének alapja továbbra is a hosszú orális antibiotikumok, főként tetraciklinek (doxiciklin, minociklin) és esetenként trimetoprim-szulfametoxazol. A mérsékelt aknés férfiak esetében különösen korlátozottak a kezelési lehetőségeik, mivel ők nem jogosultak hormonkezelésre (spironolakton, orális fogamzásgátló tabletták), mint női társaik. Ezen túlmenően, még azok számára is, akik nemtől függetlenül jogosultak lehetnek a hagyományos izotretinoin-kúrára, sok biztosítótársaság először megköveteli, hogy legalább három hónapos orális antibiotikumokra ne reagáljanak. Nagler et. munkatársai azt találták, hogy az átlagos antibiotikum-használat közepesen súlyos vagy súlyos akne esetén az izotretinoin bevétele előtt 331 nap volt, a betegek 15,3%-ának három hónapig vagy annál rövidebb ideig, 88%-ának hat hónapig vagy tovább, 46%-ának pedig legalább egy évig írtak fel antibiotikumot. 1 Az orális antibiotikumok széles körben elterjedt használata ellenére a CDC2 szerint az antibiotikum-rezisztenciát globális fenyegetésnek tekintik, és a bakteriális rezisztenciával kapcsolatos aggodalmak miatt érkeztek felhívások az akne kezelésére való alkalmazásuk korlátozására3,4,5. Emiatt jelentős szükség van a mérsékelt akne alternatív kezelési lehetőségeinek további kutatására.

A heti egyszeri izotretinoin adagolás jelentős mértékben javíthatja a mérsékelt akne súlyosságát, jó betegelégedettségi és biztonsági profil mellett; ezzel a kezelési lehetőséggel kapcsolatban azonban a mai napig nem publikáltak vizsgálati eredményeket. Az izotretinoin, egy szájon át szedhető A-vitamin-származék, a pattanások kezelésében való hatékonysága jól megalapozott. A súlyos pattanások hagyományos kezelési módja napi egyszeri vagy kétszeri adagolásból áll (0,5-1 mg/ttkg/nap) 4-7 hónapig (vagy 150 mg/ttkg teljes kumulatív dózis). Habár hatásos, számos mellékhatásról számoltak be, amelyek a kumulatív dózis gyors elérésének köszönhetőek napi egyszeri vagy kétszeri adagolással, például súlyos bőr-, ajkak- és szemszárazság, valamint májenzim- és lipid-rendellenességek. Emiatt végeztek olyan tanulmányokat, amelyek alternatív izotretinoin adagolási sémákat vizsgáltak, beleértve a mikrodózisokat, alacsonyabb napi dózisokat (0,15-0,4 mg/kg/nap6, 0,25-0,4). mg/kg/nap7, 0,3-0,4 mg/ttkg/nap8,9, ezen felül 5 mg/nap10 és 0,15-0,28 mg/ttkg/nap, további 1%-os klindamicin géllel minden második napon11) és napi adagolással 7-10 egymást követő napon (0,5-0,7 mg/ttkg/nap) csak minden hónapban.7,12,13, 14 Minden vizsgálat kedvező eredménnyel zárult alternatív adagolással, annak ellenére, hogy a teljes kumulatív dózis alacsonyabb volt a hagyományos adagoláshoz képest. Azok, akik alternatív izotretinoin adagolással is elemezték a mellékhatások arányát, azt találták, hogy ezeket vagy ritkán figyelték meg, vagy hasonlóak a hagyományos adagoláshoz.6,8,9,10,12,14 Ezzel szemben az akne kezelésére alkalmazott orális antibiotikumok lehetséges káros hatásai közé tartozik a fényérzékenység és hányinger/hányás (doxiciklin), a gyógyszer által kiváltott pigmentlerakódás és a gyógyszer által kiváltott szisztémás lupus erythematosus (minociklin), valamint az angioödéma és a gyógyszeres kiütések, beleértve az eozinofíliával és szisztémás tünetek (DRESS) szindróma (trimetoprim-szulfametoxazol). Érdekes módon az akne kiújulásának aránya az alternatív izotretinoin-adagolás és a hagyományos adagolás között hasonló volt a követés során,6,7,9 annak ellenére, hogy egy sokkal régebbi, 1984-es tanulmány mást állapított meg.15 Ezenkívül az alternatív izotretinoin adagolás költsége alacsonyabb volt, mint a hagyományos adagolásnál,8,9,13 és a betegek elégedettsége az alternatív adagolási csoportokban volt a legmagasabb.7,10 Ezen okokból kifolyólag a tanulmány célja a heti egyszeri izotretinoin adagolás (1-1,5 mg/ttkg/hét) hatékonyságának értékelése, mint az orális antibiotikumok lehetséges alternatívája közepesen súlyos aknés betegek kezelésében. A másodlagos végpontok közé tartozik a beteg elégedettsége és a káros hatások.