- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04594759
Étude hebdomadaire sur la thérapie à l'isotrétinoïne (WIT)
Thérapie hebdomadaire à l'isotrétinoïne pour le traitement de l'acné vulgaire modérée
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Dans la pratique actuelle de la dermatologie, les options pour l'acné vulgaire modérée restent limitées. L'acné modérée est cliniquement définie comme une acné qui n'a pas répondu à au moins trois mois de traitement topique et qui n'est pas suffisamment grave pour un traitement initial avec un traitement conventionnel à l'isotrétinoïne (anciennement connu sous le nom d'Accutane). Le traitement de référence de l'acné modérée reste les cures longues d'antibiotiques oraux, principalement les tétracyclines (doxycycline, minocycline) et occasionnellement le triméthoprime-sulfaméthoxazole. Les hommes souffrant d'acné modérée, en particulier, sont particulièrement limités dans leurs options de traitement car ils ne sont pas éligibles à la gestion hormonale (spironolactone, pilules contraceptives orales) comme leurs homologues féminins. De plus, même pour ceux, quel que soit leur sexe, qui pourraient éventuellement se qualifier pour un cours traditionnel d'isotrétinoïne, de nombreuses compagnies d'assurance exigent d'abord de ne pas répondre à au moins trois mois d'antibiotiques oraux. Nagler et. al ont constaté que l'utilisation moyenne d'antibiotiques pour l'acné modérée à sévère avant de recevoir de l'isotrétinoïne était de 331 jours, 15,3 % des patients ayant prescrit des antibiotiques pendant trois mois ou moins, 88 % pendant six mois ou plus et 46 % pendant au moins un an. 1 Malgré l'utilisation généralisée d'antibiotiques oraux dans l'acné, la résistance aux antibiotiques est considérée comme une menace mondiale par le CDC2, et des appels ont été lancés pour limiter leur utilisation dans l'acné en raison de préoccupations liées à la résistance bactérienne3,4,5. Pour cette raison, il existe un besoin important de recherches supplémentaires sur les options de traitement alternatives pour l'acné modérée.
Une dose hebdomadaire d'isotrétinoïne a le potentiel d'améliorer de manière significative l'acné modérée avec une bonne satisfaction des patients et un bon profil d'innocuité ; cependant, aucun résultat d'étude sur cette option de traitement n'a été publié à ce jour. L'efficacité de l'isotrétinoïne, un dérivé oral de la vitamine A, pour le traitement de l'acné a été bien établie. Le traitement traditionnel de l'acné sévère consiste en une à deux doses quotidiennes (0,5 à 1 mg/kg/jour) pendant 4 à 7 mois (ou 150 mg/kg de dose cumulée totale). Bien qu'efficace, de nombreux effets secondaires ont été signalés en raison de l'obtention rapide de la dose cumulée par une à deux prises par jour, tels qu'une peau, des lèvres et des yeux très secs, ainsi que des anomalies des enzymes hépatiques et des lipides. Pour cette raison, des études ont exploré d'autres schémas posologiques d'isotrétinoïne, notamment des microdoses, des schémas posologiques quotidiens plus faibles (0,15-0,4 mg/kg/jour6, 0,25-0,4 mg/kg/jour7, 0,3-0,4 mg/kg/jour8,9, en plus de 5 mg/jour10 et 0,15-0,28 mg/kg/jour avec une application locale supplémentaire de gel de clindamycine à 1 % tous les deux jours11) et une administration quotidienne pendant 7 à 10 jours consécutifs (0,5 à 0,7 mg/kg/jour) de chaque mois uniquement.7,12,13, 14 Toutes les études ont eu des résultats favorables avec une posologie alternative, malgré la dose cumulée totale inférieure par rapport à la posologie conventionnelle. Ceux qui ont également analysé les taux d'effets indésirables avec des dosages alternatifs d'isotrétinoïne ont constaté que ceux-ci étaient soit rarement observés, soit similaires au dosage conventionnel.6,8,9,10,12,14 En revanche, les effets indésirables potentiels des antibiotiques oraux utilisés pour l'acné comprennent la photosensibilité et les nausées/vomissements (doxycycline), le dépôt de pigment induit par les médicaments et le lupus érythémateux disséminé induit par les médicaments (minocycline), ainsi que l'œdème de Quincke et les éruptions cutanées médicamenteuses, y compris la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et syndrome de symptômes systémiques (DRESS) (triméthoprime-sulfaméthoxazole). Fait intéressant, les taux de récidive de l'acné entre les doses alternatives d'isotrétinoïne et les doses conventionnelles étaient similaires lors du suivi,6,7,9 malgré une étude beaucoup plus ancienne de 1984 qui a révélé le contraire.15 De plus, le coût du dosage alternatif de l'isotrétinoïne était inférieur à celui du dosage conventionnel,8,9,13 et la satisfaction des patients était la plus élevée dans les groupes de dosage alternatifs.7,10 Pour ces raisons, cette étude vise à évaluer l'efficacité d'une dose hebdomadaire d'isotrétinoïne (1-1,5 mg/kg/semaine) comme alternative potentielle aux antibiotiques oraux pour le traitement des patients souffrant d'acné modérée. Les critères secondaires incluent la satisfaction des patients et les effets indésirables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
- Samantha Karline
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients de 12 ans et plus avec un diagnostic d'acné vulgaire modérée
Critère d'exclusion:
- Patients qui sont au départ sous antibiotiques tétracyclines à long terme, triméthoprime-sulfaméthoxazole à long terme ou sous spironolactone pour quelque raison que ce soit
- Patients ayant pris de l'isotrétinoïne au cours des 6 derniers mois
- Patients présentant une hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou à l'un de ses composants
- Femmes enceintes, susceptibles de devenir enceintes ou qui allaiteront pendant la période d'étude
- Patients ayant des antécédents de dépression majeure, de manie ou de psychose avec un épisode actif au cours de l'année écoulée, y compris des symptômes psychotiques actuels et/ou des idées suicidaires actuelles
- Patients adultes atteints de troubles cognitifs
- Patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique de base
- Patients présentant une hypertriglycéridémie initiale
- Patients ayant des antécédents ou une pseudo-tumeur cérébrale actuelle
- Patients présentant une condition médicale instable cliniquement significative qui pourrait présenter un risque pour la sécurité du patient
- Incapacité ou refus du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe de traitement
|
Les participants recevront de l'isotrétinoïne (1-1,5 mg/kg/semaine)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant montré une amélioration de leur acné visible (efficacité de l'isotrétinoïne une fois par semaine)
Délai: Début et fin du traitement, environ 4 mois
|
Examinera des photos cliniques avant, pendant et après le traitement et évaluera l'acné à l'aide d'un système de notation clinique validé (échelle complète de gravité de l'acné, CASS), « 0 » correspondant à une peau claire et « 5 » à une acné très sévère.
Les participants sont éligibles pour l'étude si leur score est de 3 ou plus.
Une amélioration de leur acné visible est un score de 2, 1 ou 0 au terme des 4 mois de traitement.
|
Début et fin du traitement, environ 4 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec un changement de qualité de vie
Délai: Initiation, mensuel et fin de traitement, total de 4 mois
|
Les participants utiliseront l'enquête Dermatology Life Quality Index qui mesure à quel point leurs problèmes de peau affectent leur vie.
10 questions sont posées avec des réponses « Beaucoup », « Beaucoup », « Un peu », « Pas du tout » ou « Pas pertinent ».
Les réponses correspondent à un nombre ("Enormément" =3, " Beaucoup" = 2, "Un peu"=1, "Pas du tout"= 0, "Pas pertinent"=0) et les réponses sont additionnées pour obtenir un score pour ce mois.
Plus le score est élevé, plus leur peau a un impact sur leurs activités quotidiennes.
Une amélioration de leur qualité de vie correspond à un score inférieur à 4 mois par rapport au score initial.
|
Initiation, mensuel et fin de traitement, total de 4 mois
|
|
Nombre d'effets secondaires signalés à la fin des 4 mois
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois
|
Les participants rempliront un sondage concernant les événements indésirables non graves et graves.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samantha Karlin, MD, Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nagler AR, Milam EC, Orlow SJ. The use of oral antibiotics before isotretinoin therapy in patients with acne. J Am Acad Dermatol. 2016 Feb;74(2):273-9. doi: 10.1016/j.jaad.2015.09.046. Epub 2015 Oct 30.
- Center for Disease Control (https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fdrugresistance%2Fbiggest_threats.html)
- Dreno B, Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V, Kang S, Leyden JJ, Shalita A, Torres V; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Antibiotic stewardship in dermatology: limiting antibiotic use in acne. Eur J Dermatol. 2014 May-Jun;24(3):330-4. doi: 10.1684/ejd.2014.2309.
- Bowe WP. Antibiotic resistance and acne: where we stand and what the future holds. J Drugs Dermatol. 2014 Jun;13(6):s66-70.
- Ross JI, Snelling AM, Carnegie E, Coates P, Cunliffe WJ, Bettoli V, Tosti G, Katsambas A, Galvan Perez Del Pulgar JI, Rollman O, Torok L, Eady EA, Cove JH. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe. Br J Dermatol. 2003 Mar;148(3):467-78. doi: 10.1046/j.1365-2133.2003.05067.x.
- Mandekou-Lefaki I, Delli F, Teknetzis A, Euthimiadou R, Karakatsanis G. Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Clin Pharmacol Res. 2003;23(2-3):41-6.
- Lee JW, Yoo KH, Park KY, Han TY, Li K, Seo SJ, Hong CK. Effectiveness of conventional, low-dose and intermittent oral isotretinoin in the treatment of acne: a randomized, controlled comparative study. Br J Dermatol. 2011 Jun;164(6):1369-75. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10152.x. Epub 2011 May 17.
- Amichai B, Shemer A, Grunwald MH. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2006 Apr;54(4):644-6. doi: 10.1016/j.jaad.2005.11.1061.
- Kotori MG. Low-dose Vitamin "A" Tablets-treatment of Acne Vulgaris. Med Arch. 2015 Feb;69(1):28-30. doi: 10.5455/medarh.2015.69.28-30. Epub 2015 Feb 21.
- Rademaker M, Wishart JM, Birchall NM. Isotretinoin 5 mg daily for low-grade adult acne vulgaris--a placebo-controlled, randomized double-blind study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Jun;28(6):747-54. doi: 10.1111/jdv.12170. Epub 2013 Apr 26.
- Sardana K, Garg VK, Sehgal VN, Mahajan S, Bhushan P. Efficacy of fixed low-dose isotretinoin (20 mg, alternate days) with topical clindamycin gel in moderately severe acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 May;23(5):556-60. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.03022.x. Epub 2009 Jan 9.
- Akman A, Durusoy C, Senturk M, Koc CK, Soyturk D, Alpsoy E. Treatment of acne with intermittent and conventional isotretinoin: a randomized, controlled multicenter study. Arch Dermatol Res. 2007 Dec;299(10):467-73. doi: 10.1007/s00403-007-0777-2. Epub 2007 Aug 21.
- Goulden V, Clark SM, McGeown C, Cunliffe WJ. Treatment of acne with intermittent isotretinoin. Br J Dermatol. 1997 Jul;137(1):106-8.
- Kaymak Y, Ilter N. The effectiveness of intermittent isotretinoin treatment in mild or moderate acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Nov;20(10):1256-60. doi: 10.1111/j.1468-3083.2006.01784.x.
- Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, Konecky E, Pochi PE, Comite H, Exner JH. Isotretinoin therapy for acne: results of a multicenter dose-response study. J Am Acad Dermatol. 1984 Mar;10(3):490-6. doi: 10.1016/s0190-9622(84)80100-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 00103493
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .