Estudio semanal de terapia con isotretinoína (WIT)

En la práctica dermatológica actual, las opciones para el acné vulgar moderado siguen siendo limitadas. El acné moderado se define clínicamente como el acné que no ha respondido a por lo menos tres meses de terapia tópica y no es lo suficientemente grave para el tratamiento inicial con un curso convencional de isotretinoína (anteriormente conocido como Accutane). El pilar del tratamiento para el acné moderado sigue siendo ciclos prolongados de antibióticos orales, principalmente tetraciclinas (doxiciclina, minociclina) y ocasionalmente trimetoprim-sulfametoxazol. Los hombres con acné moderado, en particular, tienen opciones de tratamiento especialmente limitadas, ya que no son elegibles para el control hormonal (espironolactona, píldoras anticonceptivas orales) como sus contrapartes femeninas. Además, incluso para aquellos, independientemente de su género, que eventualmente puedan calificar para un curso tradicional de isotretinoína, muchas compañías de seguros requieren primero que no respondan a por lo menos tres meses de antibióticos orales. Nagler et. al encontraron que el uso promedio de antibióticos para el acné moderado a severo antes de recibir isotretinoína fue de 331 días, con un 15,3 % de pacientes a los que se les recetó antibióticos durante tres meses o menos, un 88 % durante seis meses o más y un 46 % durante al menos un año. 1 A pesar del uso generalizado de antibióticos orales en el acné, la resistencia a los antibióticos se considera una amenaza mundial según los CDC2, y ha habido llamados para limitar su uso en el acné debido a preocupaciones sobre la resistencia bacteriana3,4,5. Debido a esto, existe una gran necesidad de más investigación sobre opciones de tratamiento alternativas para el acné moderado.

La dosificación semanal de isotretinoína tiene el potencial de mejorar significativamente el acné moderado con un buen perfil de seguridad y satisfacción del paciente; sin embargo, hasta la fecha no se han publicado hallazgos de estudios sobre esta opción de tratamiento. La eficacia de la isotretinoína, un derivado oral de la vitamina A, para el tratamiento del acné ha sido bien establecida. El ciclo de tratamiento tradicional para el acné severo consiste en una dosificación de una a dos veces al día (0,5-1 mg/kg/día) durante 4-7 meses (o una dosis total acumulada de 150 mg/kg). Aunque es eficaz, existen numerosos efectos secundarios informados debido a que se alcanza la dosis acumulada rápidamente con una dosificación de una a dos veces al día, como sequedad severa de la piel, los labios y los ojos, así como anomalías de las enzimas hepáticas y los lípidos. Debido a esto, se han realizado estudios que exploran regímenes de dosificación alternativos de isotretinoína que incluyen microdosis, regímenes de dosis diaria más baja (0,15-0,4 mg/kg/día6, 0,25-0,4 mg/kg/día7, 0,3-0,4 mg/kg/día8,9, además de 5 mg/día10 y 0,15-0,28 mg/kg/día con aplicación local adicional de gel de clindamicina al 1% en días alternos11) y dosificación diaria durante 7-10 días consecutivos (0,5-0,7 mg/kg/día) de cada mes solamente.7,12,13, 14 Todos los estudios tuvieron resultados favorables con dosis alternativas, a pesar de la dosis acumulada total más baja en comparación con la dosis convencional. Aquellos que también analizaron las tasas de efectos adversos con dosis alternativas de isotretinoína encontraron que rara vez se observaron o fueron similares a las dosis convencionales.6,8,9,10,12,14 Por el contrario, los posibles efectos adversos de los antibióticos orales utilizados para el acné incluyen fotosensibilidad y náuseas/vómitos (doxiciclina), depósito de pigmento inducido por fármacos y lupus eritematoso sistémico inducido por fármacos (minociclina), y angioedema y erupciones por fármacos, incluida la reacción al fármaco con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos (DRESS) (trimetoprima-sulfametoxazol). Curiosamente, las tasas de recurrencia del acné entre las dosis alternativas de isotretinoína y las dosis convencionales fueron similares en el seguimiento,6,7,9 a pesar de que un estudio mucho más antiguo de 1984 encontró lo contrario.15 Además, el costo de la dosificación alternativa de isotretinoína fue menor que con la dosificación convencional,8,9,13 y la satisfacción del paciente fue mayor en los grupos de dosificación alternativa.7,10 Por estas razones, este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de una dosis semanal de isotretinoína (1-1,5 mg/kg/semana) como una posible alternativa a los antibióticos orales para el tratamiento de pacientes con acné moderado. Los criterios de valoración secundarios incluyen la satisfacción del paciente y los efectos adversos.