Potilaiden vasteen mallinnus terapeuttiseen ruokavalioon Crohnin taudissa (TDI)
Voiko yksilöllinen ruokavaliohoito vaikuttaa suotuisasti Crohnin tautia sairastavien potilaiden taudin vaikeusasteeseen
TAUSTA: On kiireellisesti ymmärrettävä terapeuttisten ruokavaliointerventioiden rooli tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoidossa. Vaikka ravitsemukselliset havainnointitutkimukset ovat tutkineet ruokavalion ja IBD:n kehittymisen välisiä yhteyksiä, ruokavalion komponenttien ja taudin uusiutumisen välinen suhde puuttuu. Huolimatta siitä, että ruokavalion taustatekijöiden ja taudin uusiutumisen välillä ei ole tarkkaa suhdetta, IBD-potilailla on usein vahva usko, että ruokavaliolla on keskeinen rooli sairauden kulun hallinnassa ja ehkä taudin uusiutumisen laukaisee. Tämä ehdotettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) tutkii Crohnin taudin (CD) terapeuttisen ruokavaliointervention (TDI) tehokkuutta verrattuna tavanomaiseen hoitoon (CM) steroidittoman kliinisen remission aikaansaamiseksi viikolla 13 potilailla, joilla on aktiivinen, lievästä kohtalaisen valovoimainen CD. Oireettomilla potilailla, joilla on aktiivinen sairaus, ruokavalion tehokkuutta tutkitaan käyttämällä ulosteen kalprotektiinia ja ultraäänitutkimuksia.
Perustelut: Tutkijaryhmämme vertasi äskettäin edustavaa tervettä populaatiota CD-potilaisiin ja tunnistettiin CD-potilailla: pienempi monityydyttymättömien ja kertatyydyttymättömien rasvojen ja useiden hivenravinteiden (vitamiinit C, D, tiamiinimagnesium, fosfori, sinkki, kalium) saanti; harvat CD-potilaat täyttivät tulehdusta ehkäisevän ruokavalion kriteerit. Koska ruokavalio on muokattava mahdollinen riskitekijä taudin uusiutumiselle IBD:ssä, on olemassa vahvat perusteet tutkia ruokavaliota taudin kulun suhteen. Lisäksi potilaat ovat osoittaneet suurta kiinnostusta ruokavalion ja sairauden välisten suhteiden tunnistamiseen, joten tämän teeman asettaminen etusijalle on mahdollisuus edistää potilaslähtöistä hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijaiset tavoitteet
A) Oireiset potilaat rekrytointihetkellä: Harvey Bradshaw -indeksi (HBI) >5 -
- Vertaaksemme niiden potilaiden osuutta kussakin tutkimusryhmässä viikolla 13, joilla on kortikosteroidivapaa (CF) kliininen remissio mitattuna Harvey Bradshaw -indeksillä (HBI)
- Vertaaksemme niiden potilaiden osuutta kussakin tutkimusryhmässä viikolla 13, jotka ovat biokemiallisessa remissiossa mitattuna ulosteen kalprotektiinilla (FCP)
B) Oireettomat potilaat, joilla oli aktiivinen sairaus rekrytointihetkellä: Harvey Bradshaw -indeksi (HBI)
- Vertaaksemme niiden potilaiden osuutta kussakin tutkimusryhmässä viikolla 13, jotka ovat biokemiallisessa remissiossa mitattuna ulosteen kalprotektiinilla (FCP)
- Vertaamalla niiden potilaiden osuutta kussakin tutkimusryhmässä viikolla 13, jotka ovat kliinisessä remissiossa mitattuna sonografisilla tulehduslöydöksillä (suolen seinämän paksuuntuminen ≤ 3 mm).
Toissijainen hypoteesi: Toissijaisten tavoitteiden tavoitteena on tutkia, onko ruokavaliolla merkittävä vaikutus suoliston mikrobiotaan ja SCFA-yhdisteisiin potilailla ja liittyykö tämä interventioon ja taudin uusiutumiseen 13 viikon kohdalla tai sitä ennen. Tavoitteena on myös selvittää, onko interventiolla merkittävää vaikutusta terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
- Tunnistaa ryhmien sisäisten ja ryhmien välisten erojen esiintyminen mikrobien monimuotoisuudessa, mikrobikoostumuksessa ja lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) ja SCFA:ta tuottavien bakteerien runsaudessa lähtötilanteessa ja 13 viikon kuluttua.
- Tunnistaa ryhmien sisäisten ja ryhmien välisten erojen esiintyminen ulosteen SCFA-pitoisuuksissa lähtötilanteessa ja 13 viikon kuluttua. Vertaaksemme niiden potilaiden osuutta kussakin tutkimusryhmässä viikolla 14, jotka saavuttavat kliinisen vasteen (HBI:n lasku >3 pistettä)
MENETELMÄT:
Satunnaistettu kontrolloitu kokeen suunnittelu: Tämä 3-vuotinen tutkimus, tutkija-sokkoutettu, RCT (N=102) Calgaryn yliopistossa (UoC). Tukikelpoiset osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 joko interventioryhmään (CD-TDI) tai tavanomaiseen hoitoon (CM) yksinään (eli kontrolliryhmään) 13 viikon ajaksi.
Perinteinen hoitoryhmä: CM-potilaat tapaavat RD:n kanssa lähtötilanteessa, viikolla 7 ja viikolla 13 suorittaakseen 24 tunnin ruokapalautuksensa kahdesti eri viikonpäivinä, minkä jälkeen puhelin soitetaan muutaman päivän kuluttua käynnin jälkeen toisen käynnin suorittamiseksi. osa muistelua. Heitä neuvotaan noudattamaan tavanomaista ruokavaliotaan ja heille tarjotaan ruokavaliohoitoa 14 viikon kuluttua, jos heillä on edelleen taudin paheneminen.
Terapeuttisen ruokavalion interventio (CD-TDI) -ryhmä: CD-TDI:tä saaville potilaille tarjotaan potilaskeskeistä neuvontaa 12 viikon ajan rekisteröidyltä ravitsemusterapeutilta (RD), joka on koulutettu CD-TDI-protokollaa varten tavoitteena (a) tunnistaa ja hoitaa aliravitsemus, jos sitä esiintyy, (b) makro- ja hivenravinteiden puutteiden kohdennettu hoito kokonaisia elintarvikkeita käyttämällä; (c) CD-TDI:n noudattamisen lisääminen (d) monivitamiinipitoisuuden lisääminen ja (e) alempi altistuminen ravinnon antigeeneille (esim. maltodekstriinille, karrageenille, muille) lisäaineet). He saavat 3 viikon välein 5 kasvokkain tapaamista tutkimuksen RD:n kanssa, ja kaikki muut viikoittaiset tapaamiset, joita on 8, hoidetaan puhelimitse.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- TRW building, Foothills, University of Calgary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- a)≥18 vuotta;
- b) lievästä keskivaikeaan luminaalisen sykkyräsuolen, paksusuolen tai paksusuolen CD:n diagnoosi
- (c) aktiivinen sairaus, jolla on Harvey Bradshaw -indeksi (HBI)
- d) aktiivisille oireileville potilaille (HBI > 5 -
(e) biomarkkerin näyttö tulehduksesta ulosteen kalprotektiinista ilmoittautumisen yhteydessä (FCP
- 250 mikrogrammaa/g).
- (f) < TAI = 1 ohutsuolen resektio,
- g) kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- HBI > 16 rekrytointihetkellä;
- (b) ulosteen kalprotektiini < 250 mikrog/mg kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- (c) potilaat, joilla on ylemmän ruoansulatuskanavan CD;
- d) näyttöä perianaalisesta tai fistuloivasta sairaudesta; (
- e) > 1 suolen leikkaus;
- f) merkittävät krooniset sairaudet, kuten sydänsairaus, munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen keuhkosairaus (nämä tekijät voivat vaikuttaa ravinnonsaantiin),
- (g) kaikki psykiatriset tai neurokognitiiviset samanaikaiset sairaudet, jotka rajoittaisivat kykyä seurata CD-TDI:tä
- (h) laksatiivia tai antibiootteja viimeisen kolmen kuukauden aikana ja
- (i) avanne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: CD-TDI
Terapeuttisen ruokavalion interventio (CD-TDI) -ryhmä: CD-TDI:tä saaville potilaille tarjotaan potilaskeskeistä neuvontaa 12 viikon ajan rekisteröidyltä ravitsemusterapeutilta (RD), joka on koulutettu CD-TDI-protokollaa varten tavoitteena (a) tunnistaa ja hoitaa aliravitsemus, jos sitä esiintyy, (b) makro- ja hivenravinteiden puutteiden kohdennettu hoito kokonaisia elintarvikkeita käyttämällä; (c) CD-TDI:n noudattamisen lisääminen (d) monivitamiinipitoisuuden lisääminen ja (e) alempi altistuminen ravinnon antigeeneille (esim. maltodekstriinille, karrageenille, muille) lisäaineet).
He saavat 3 viikon välein 5 kasvokkain tapaamista tutkimuksen RD:n kanssa, ja kaikki muut viikoittaiset tapaamiset, joita on 8, hoidetaan puhelimitse.
|
CD-TDI sisältää Välimeren ruokavalion (MD) globaalit periaatteet, jotka on jalostettu antamaan tietoa erityisistä ruokavalinnoista pilottitietojemme ja julkaistun kirjallisuudessa raportoitujen IBD:n tulehduksen lieventämismekanismeiden perusteella.
Potilaan hoitomyöntyvyyttä mitataan kolmella tavalla: 1) Välimeren ruokavalion tulosten tarkistuslistat täytetään kolmen viikon välein kasvokkain käynneillä; 2) viikoittain kerätyt tavoitesaavutuspisteet asetettujen tavoitteiden tunnistamiseksi ja saavutetut tavoitteet 47; ja 3) punasoluista profiloidut rasvahapot sen tunnistamiseksi, vastaako rasvan saanti CD-TDI:n rasvasuosituksia: 35 % kokonaiskaloreista rasvasta, 15 % MUFA:sta, 13 % SFA:sta ja 6 % PUFA:sta, 8 n6:n: 3 suhde 8:1
|
|
Ei väliintuloa: Perinteinen hallinta
Perinteinen hallintaryhmä: CM-potilaat tapaavat RD:n kanssa lähtötilanteessa, viikolla 7 ja viikolla 13 suorittaakseen 24 tunnin ruokapalautuksensa kahdesti eri viikonpäivinä, minkä jälkeen puhelin soitetaan muutaman päivän kuluttua käynnin jälkeen toisen osan suorittamiseksi. muistamisesta.
Heitä neuvotaan noudattamaan tavanomaista ruokavaliotaan ja heille tarjotaan ravitsemushoitoa 14 viikon kuluttua, jos heillä on edelleen taudin paheneminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen kalprotektiini: Muutosta arvioidaan.
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa.
|
< 250 ug/mg vähintään 100 ug/g laskulla lähtötasosta.
FCP on testi, jota käytetään havaitsemaan tulehdus paksusuolessa ja se liittyy taudin aktiivisuuteen ja vaikeusasteeseen.
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa.
|
|
Harvey Bradshaw -indeksi (HBI): Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa.
|
HBI on validoitu, ei-invasiivinen sairauden aktiivisuuden mitta, joka kerätään oirekyselylomakkeella, ja se on endoskooppisen arvioinnin korvike taudin vakavuuden määrittämiseksi.
HBI:n minimiarvo on "0" ja maksimi ei rajaa.
HBI < 5 käytetään tässä tutkimuksessa osoittamaan kliinistä remissiota.
HBI> 16 tarkoittaa vakavaa sairauden aktiivisuutta.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompia tuloksia.
Aiemmista kliinisiin tutkimuksiin osallistumisesta saatujen kokemusten perusteella endoskooppinen arviointi ei ole mahdollista pääsyn ja potilaiden hyväksynnän vuoksi.
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa.
|
|
Suolen seinämän paksuus sonografisissa löydöksissä ja ulosteen kalprotektiini: Muutosta arvioidaan.
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa ulosteen kalprotektiinille ja lähtötasolle ja viikko 13 sonografisille löydöksille
|
Oireettomille potilaille, joilla on aktiivinen sairaus rekrytointihetkellä (HBI
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa ulosteen kalprotektiinille ja lähtötasolle ja viikko 13 sonografisille löydöksille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen mikrobiotan sekvensointi: muutosta arvioidaan.
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
Mikrobiomin koostumus mitataan haulikon metagenomisen sekvensoinnin avulla
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
|
Lyhytketjuiset rasvahapot: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
Ulosteen SCFA-pitoisuudet mitataan aiemmin julkaistun protokollamme mukaisesti.
Ulostenäytteet (150 mg) lisätään 1000 µl:aan 0,005 M natriumhydroksidin vesiliuosta, joka sisältää sisäisen standardin (D3-kaproiinihappo), ja homogenoidaan 3 sykliä käyttämällä Fast Prep-24TM -homogenisaattoria (MP Biomedicals, Santa Anna, USA).
Supernatantti kerätään sentrifugoinnin jälkeen 14 000 x g 20 minuutin ajan.
Derivatisointi käyttämällä propyylikloroformiaattia ja SCFA:iden analyysi kaasukromatografia-massaspektrometriaa (GC-MS/MS) käyttäen tehdään kuten aiemmin on kuvattu.
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu: Muutosta arvioidaan.
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua mitataan 12 kohdan lyhennyksellä 12.
Se koostuu kahdesta osasta fyysistä ja henkistä terveyttä.
Pisteet vaihtelevat välillä 0–100, jossa nolla pistemäärä osoittaa alhaisimman ja 100 korkeimman terveystason.
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
|
Subjektiivinen globaali arviointi: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
subjektiivinen globaali arviointi on validoitu työkalu kroonista sairautta sairastavien potilaiden aliravitsemustilan määrittämiseen.
Se on arvostettu A: Hyvin ravittu; B: Lievä/kohtalaisen aliravittu; C: Vakavasti aliravittu.
"A" tarkoittaa normaalia; "B" tarkoittaa jotakin progressiivista ravitsemuksellista menetystä; "C": tarkoittaa, että on todisteita kuihtumista ja eteneviä oireita
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
|
Ruokavalio: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
Ruokavalion saanti ja lisäravinteiden käyttö arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 7 ja viikko 13 käyttämällä 2–24 tunnin palautusmenettelyä monipäästömenetelmällä.
|
lähtötaso, 7 ja 13 viikkoa
|
|
Istumisaika: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Istumisaika mitataan ActivPAL®-kaltevuusmittarilla (PALTechnologies, Glasgow).
ActivPAL®-näytöt ovat validoiduimpia ja laajimmin käytettyjä laitteita istumisen, seisomisen ja liikkumisen/askelemisen (ja niiden välisten siirtymien) mittaamiseen.
Kaltevuusmittarit ovat pieniä elektronisia laitteita, joita pidetään erillään reiden yläosassa.
Ne mittaavat istumiseen, seisomiseen ja astumiseen kuluvan ajan kestoa ja tiheyttä (kevyt liikkuminen) sekä asennonmuutosten määrää.
Materiaalit: Voit tallentaa kaiken päivän aikana tapahtuvan toiminnan ActivPAL® (kuvaa makuua, istumista, seisomista ja astumista).
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
CRP: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
C-reaktiivinen proteiini (mg/l)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
Ferritiini: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Ferritiini (mikrogramma/litra)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
Albumiini: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Albumiini (g/l)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
D-vitamiini: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
D-vitamiini (25OHD3) (nmol/l)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
Cr: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Kreatiniini (µmol/l)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
Elektrolyytit: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Elektrolyytit: Natrium (Na), kalium (K), kloridi (Cl) mmol/L
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
Hb: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Hemoglobiini (Hb) (g/l)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
Verihiutale: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Verihiutaleiden määrä (/L)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
|
WBC: Muutosta arvioidaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 13
|
Valkosolujen määrä (WBC) (/L)
|
Lähtötilanne ja viikko 13
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB19-0402
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .