Modellering av pasientrespons på en terapeutisk diett ved Crohns sykdom (TDI)
Kan personlig diettterapi gunstig påvirke alvorlighetsgraden av sykdommen hos pasienter med Crohns sykdom
BAKGRUNN: Det er et presserende behov for å forstå rollen til terapeutiske kosttiltak i behandlingen av inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Selv om ernæringsobservasjonsstudier har undersøkt assosiasjoner mellom kosthold og utvikling av IBD, mangler forholdet mellom kostholdskomponenter og tilbakefall av sykdom. Til tross for mangelen på et veldefinert forhold mellom kostholdsdeterminanter og tilbakefall av sykdommen, har pasienter med IBD ofte en sterk tro på at kosthold har en nøkkelrolle i å kontrollere sykdomsforløpet, og kanskje en utløser for tilbakefall av sykdommen. Denne foreslåtte randomiserte kontrollerte studien (RCT) utforsker effekten av en Crohns sykdom (CD) Terapeutic Dietary Intervention (TDI) sammenlignet med konvensjonell behandling (CM) for å indusere steroidfri klinisk remisjon ved uke 13 hos pasienter med aktiv, mild til- moderat luminal CD. For asymptomatiske pasienter med aktiv sykdom, vil effekten av dietten bli utforsket ved å bruke fekalt kalprotektin og sonografiske funn
Begrunnelse: Vårt team av etterforskere sammenlignet nylig en representativ sunn populasjon med pasienter med CD og identifiserte CD-pasienter har: lavere inntak av flerumettet og enumettet fett og flere mikronæringsstoffer (vitamin C, D, tiaminmagnesium, fosfor, sink, kalium), og; få pasienter med CD oppfylte kriterier for et antiinflammatorisk kostholdsmønster. Siden dietten er en modifiserbar potensiell risikofaktor for tilbakefall av sykdom ved IBD, er det en sterk begrunnelse for undersøkelse av kosthold på sykdomsforløp. I tillegg har pasienter uttrykt sterk interesse for å identifisere sammenhengen mellom kosthold og sykdom, derfor er det å prioritere dette temaet en mulighet til å fremme pasientorientert behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Primære mål
A) Symptomatiske pasienter på tidspunktet for rekruttering: Harvey Bradshaw Index (HBI) >5 til
- For å sammenligne andelen pasienter i hver studiegruppe ved uke 13 som er i kortikosteroidfri (CF) klinisk remisjon målt ved en Harvey Bradshaw Index (HBI) på
- For å sammenligne andelen pasienter i hver studiegruppe ved uke 13 som er i biokjemisk remisjon målt ved et fekalt kalprotektin (FCP) på
B) Asymptomatiske pasienter med aktiv sykdom på tidspunktet for rekruttering: Harvey Bradshaw Index (HBI)
- For å sammenligne andelen pasienter i hver studiegruppe ved uke 13 som er i biokjemisk remisjon målt ved et fekalt kalprotektin (FCP) på
- For å sammenligne andelen pasienter i hver studiegruppe ved uke 13 som er i klinisk remisjon målt ved sonografiske funn av betennelse (tarmveggfortykkelse ≤ 3 mm).
Sekundær hypotese: Målet med de sekundære målene er å undersøke om kosttilskuddet har en signifikant effekt på tarmmikrobiota og SCFA hos pasienter og om dette er assosiert med intervensjonen og tilbakefall av sykdom ved eller før 13 uker. Målet er også å undersøke om intervensjonen har signifikant effekt på helserelatert livskvalitet.
- For å identifisere tilstedeværelsen av forskjeller innenfor og mellom grupper i mikrobiell mangfold, mikrobiell sammensetning og overflod av kortkjedede fettsyrer (SCFA) og SCFA-produserende bakterier ved baseline og 13 uker.
- For å identifisere tilstedeværelsen av forskjeller innenfor og mellom gruppe i fecal SCFA-konsentrasjoner ved baseline og 13 uker. For å sammenligne andelen pasienter i hver studiegruppe ved uke 14 som oppnår klinisk respons (nedgang i HBI>3 poeng)
METODER:
Randomisert kontrollert studiedesign: Denne 3-årige studien, etterforsker-blindet, RCT (N=102) ved University of Calgary (UoC). Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig allokert i forholdet 2:1 til enten intervensjonsgruppen (CD-TDI) eller konvensjonell behandling (CM) alene (dvs. kontrollgruppen) i 13 uker.
Konvensjonell behandlingsgruppe (kontroll): CM-pasienter vil møte RD ved baseline, uke 7 og uke 13 for å fullføre 24-timers tilbakekallingen av mat to ganger på forskjellige ukedager, etterfulgt av en telefon noen dager etter besøket for å fullføre den andre. del av tilbakekallingen. De vil bli bedt om å følge sitt vanlige kosthold og vil bli tilbudt kosttilskudd ved 14 uker hvis de fortsatt opplever en sykdomsutbrudd.
Terapeutisk diettintervensjon (CD-TDI)gruppe : Pasienter som mottar CD-TDI vil bli tilbudt pasientsentrert rådgivning i 12 uker av en registrert kostholdsekspert (RD) opplært i CD-TDI-protokollen med mål om (a) identifikasjon og behandling av underernæring hvis tilstede, (b) målrettet behandling av makro- og mikronæringsmangler ved bruk av fullmat; (c) økende overholdelse av CD-TDI (d) multivitaminadheranse og (e) redusert eksponering for diettantigener (f.eks. maltodekstrin, karragenan, annet mattilsetningsstoffer). De vil få 5 ansikt-til-ansikt avtaler hver 3. uke med studiet RD, og alle andre ukentlige avtaler, som er 8 i antall vil bli gjennomført på telefon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- TRW building, Foothills, University of Calgary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (a)≥18 år;
- (b) diagnose av mild til moderat luminal ileal, ileo-kolon eller colon CD
- (c) aktiv sykdom med Harvey Bradshaw Index (HBI)
- (d) for aktive symptomatiske pasienter (HBI > 5 til
(e) biomarkørbevis på betennelse fekalt kalprotektin ved innmelding (FCP
- 250 mikrog/g).
- (f) < OR = 1 tynntarmreseksjon,
- (g) evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- HBI >16 ved rekruttering;
- (b) fekalt kalprotektin < 250 mikrog/mg innen 1 måned før studieregistrering;
- (c) pasienter med øvre GI-kanal CD;
- (d) tegn på perianal eller fistulerende sykdom; (
- e) >1 tarmkirurgi;
- (f) betydelige kroniske lidelser som hjertesykdom, nyresvikt, aktiv lungesykdom (disse faktorene kan påvirke kostinntaket),
- (g) enhver psykiatrisk eller nevrokognitiv komorbiditet som vil begrense evnen til å følge en CD-TDI
- (h) avføringsmiddel eller antibiotika de siste 3 månedene og
- (i) tilstedeværelse av stomi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: CD-TDI
Terapeutisk diettintervensjon (CD-TDI)gruppe : Pasienter som mottar CD-TDI vil bli tilbudt pasientsentrert rådgivning i 12 uker av en registrert kostholdsekspert (RD) opplært i CD-TDI-protokollen med mål om (a) identifikasjon og behandling av underernæring hvis tilstede, (b) målrettet behandling av makro- og mikronæringsmangler ved bruk av fullmat; (c) økende overholdelse av CD-TDI (d) multivitaminadheranse og (e) redusert eksponering for diettantigener (f.eks. maltodekstrin, karragenan, annet mattilsetningsstoffer).
De vil få 5 ansikt-til-ansikt avtaler hver 3. uke med studiet RD, og alle andre ukentlige avtaler, som er 8 i antall vil bli gjennomført på telefon.
|
CD-TDI vil innlemme globale prinsipper for middelhavsdietten (MD) raffinert for å informere spesifikke matvalg basert på pilotdataresultatene våre og publiserte litteraturrapporterte mekanismer for å dempe betennelse i IBD.
Pasientens etterlevelse vil bli målt på tre måter: 1) Sjekklister for middelhavsdiettscore fullført hver 3. uke ved ansikt-til-ansikt-besøkene; 2) måloppnåelse scoret ukentlig for å identifisere målene som er satt, og målene oppnådd 47; og 3) fettsyrer profilert fra røde blodceller for å identifisere om fettinntak reflekterer CD-TDI fettanbefalinger: 35 % totale kalorier fra fett, 15 % fra MUFA, 13 % fra SFA og 6 % fra PUFA med en 8 n6:n: 3-forhold på 8:1
|
|
Ingen inngripen: Konvensjonell styring
Konvensjonell behandlingsgruppe (kontroll): CM-pasienter vil møte RD ved baseline, uke 7 og uke 13 for å fullføre 24-timers tilbakekalling av mat to ganger på forskjellige dager i uken, etterfulgt av en telefon noen dager etter besøket for å fullføre den andre delen av tilbakekallingen.
De vil bli bedt om å følge sitt vanlige kosthold og vil bli tilbudt diettintervensjon ved 14 uker hvis de fortsatt opplever en sykdomsutbrudd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fekalt kalprotektin: Endring vurderes.
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker.
|
<250 ug/mg med minst 100 ug/g nedgang fra baseline.
FCP er en test som brukes til å oppdage betennelse i tykktarmen og er assosiert med sykdomsaktivitet og alvorlighetsgrad.
|
baseline, 7 og 13 uker.
|
|
Harvey Bradshaw Index (HBI): Endring blir vurdert
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker.
|
HBI er et validert, ikke-invasivt mål på sykdomsaktivitet fanget gjennom et symptomspørreskjema og er et surrogat til endoskopisk vurdering for å bestemme sykdommens alvorlighetsgrad.
HBI minimumsverdi er "0" og maksimum ingen grense.
HBI < 5 brukes i denne studien for å indikere klinisk remisjon.
HBI> 16 betyr alvorlig sykdomsaktivitet.
Høyere score betyr dårligere resultater.
Basert på erfaring med tidligere rekruttering til kliniske studier, er endoskopisk vurdering ikke mulig på grunn av tilgang og pasientaksept.
|
baseline, 7 og 13 uker.
|
|
Tykkelse av tarmvegg på sonografiske funn og fekalt kalprotektin: Endring vurderes.
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker for fekalt calprotectin og baseline og uke 13 for sonografiske funn
|
For asymptomatiske pasienter med aktiv sykdom på tidspunktet for rekruttering (HBI
|
baseline, 7 og 13 uker for fekalt calprotectin og baseline og uke 13 for sonografiske funn
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fecal Microbiota Sequencing: endring vurderes.
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker
|
Mikrobiomsammensetning vil bli målt ved bruk av hagle metagenomisk sekvensering
|
baseline, 7 og 13 uker
|
|
Kortkjedede fettsyrer: Endring vurderes
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker
|
Konsentrasjoner av fekal SCFA vil bli målt i henhold til vår tidligere publiserte protokoll.
Avføringsprøver (150 mg) vil bli tilsatt til 1000 µL 0,005 M vandig natriumhydroksid som inneholder intern standard (D3 kapronsyre), og homogenisert i 3 sykluser med Fast Prep-24TM homogenisator (MP Biomedicals, Santa Anna, USA).
Supernatanten vil bli samlet opp etter sentrifugering ved 14 000 x g i 20 min.
Derivatisering ved bruk av propylklorformiat og analyse av SCFA ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri (GC-MS/MS) vil bli gjort som tidligere beskrevet
|
baseline, 7 og 13 uker
|
|
Helserelatert livskvalitet: Endring vurderes.
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker
|
Helserelatert livskvalitet vil bli målt ved bruk av 12-elements korte skjema-12.
Den består av to komponenter fysisk helse og mental helse.
Poengene varierer fra 0 til 100, hvor nullskåre indikerer det laveste helsenivået og 100 indikerer det høyeste helsenivået.
|
baseline, 7 og 13 uker
|
|
Subjektiv global vurdering: Endring vurderes
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker
|
subjektiv global vurdering er et validert verktøy for å bestemme underernæringsstatus hos pasienter med kronisk sykdom.
Den er scoret som A: Velnært; B: Lett/moderat underernært; C: Alvorlig underernært.
"A" betyr normal; "B" betyr noe progressivt ernæringstap; "C": betyr at det er tegn på sløsing og progressive symptomer
|
baseline, 7 og 13 uker
|
|
Kostinntak: Endring vurderes
Tidsramme: baseline, 7 og 13 uker
|
Kostinntak og bruk av kosttilskudd vil bli vurdert ved baseline (uke 0), uke 7 og uke 13 ved bruk av 2-24 timers tilbakekalling ved bruk av multipass-metoden.
|
baseline, 7 og 13 uker
|
|
Stillesittende tid: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Stillesittende tid, vil bli vurdert av ActivPAL® inklinometer (PALTechnologies, Glasgow).
ActivPAL®-monitorer er de mest validerte og mye brukte enhetene for måling av sittende, stående og bevegelse/tråkk (og overganger i mellom).
Inklinometre er små elektroniske enheter som bæres diskret på overlåret.
De måler varighet og frekvens av tid brukt på å sitte, stå og tråkke (lett ambulasjon), og antall posturale endringer.
Materialer: For å fange opp alle aktiviteter som skjer i løpet av dagen, ActivPAL® (fanger opp liggende, sittende, stående og tråkk).
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
CRP: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
C-reaktivt protein (mg/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Ferritin: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Ferritin (mikrogram/liter)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Albumin: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Albumin (g/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Vitamin D: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Vitaminer D (25OHD3) (nmol/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Cr: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Kreatinin (µmol/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Elektrolytter: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Elektrolytter: Natrium (Na), kalium (K), klorid (Cl) mmol/L
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Hb: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Hemoglobin (Hb) (g/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Blodplater: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Antall blodplater (/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
WBC: Endring vurderes
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Antall hvite blodlegemer (WBC) (/L)
|
Utgangspunkt og uke 13
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REB19-0402
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .