Modélisation de la réponse du patient à un régime thérapeutique dans la maladie de Crohn (TDI)
La thérapie diététique personnalisée peut-elle avoir un impact favorable sur la gravité de la maladie chez les patients atteints de la maladie de Crohn
CONTEXTE : Il est urgent de comprendre le rôle des interventions diététiques thérapeutiques dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Bien que des études observationnelles nutritionnelles aient examiné les associations entre l'alimentation et le développement des MII, la relation entre les composants alimentaires et la rechute de la maladie fait défaut. Malgré l'absence d'une relation bien définie entre les déterminants alimentaires et la rechute de la maladie, les patients atteints de MII croient souvent fermement que l'alimentation joue un rôle clé dans le contrôle de l'évolution de leur maladie et peut-être un déclencheur de la rechute de la maladie. Cet essai contrôlé randomisé (ECR) proposé explore l'efficacité d'une intervention diététique thérapeutique (TDI) contre la maladie de Crohn (MC) par rapport à la prise en charge conventionnelle (CM) pour induire une rémission clinique sans stéroïdes à la semaine 13 chez les patients atteints d'une maladie active, légère à CD luminal modéré. Pour les patients asymptomatiques atteints d'une maladie active, l'efficacité du régime sera explorée en utilisant la calprotectine fécale et les résultats échographiques
Justification : Notre équipe d'enquêteurs a récemment comparé une population représentative en bonne santé à des patients atteints de MC et a identifié que les patients atteints de MC présentent : des apports inférieurs en graisses polyinsaturées et monoinsaturées et en micronutriments multiples (vitamines C, D, thiamine magnésium, phosphore, zinc, potassium), et ; peu de patients atteints de MC répondaient aux critères d'un régime alimentaire anti-inflammatoire. Étant donné que le régime alimentaire est un facteur de risque potentiel modifiable de récurrence de la maladie dans les MII, il existe une justification solide pour l'étude du régime alimentaire sur l'évolution de la maladie. De plus, les patients ont exprimé un vif intérêt pour l'identification des relations entre l'alimentation et la maladie. Par conséquent, l'attribution d'une priorité à ce thème est une opportunité de faire progresser les soins axés sur le patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Objectifs principaux
A) Patients symptomatiques au moment du recrutement : Indice Harvey Bradshaw (HBI) > 5 à
- Pour comparer la proportion de patients dans chaque groupe d'étude à la semaine 13 qui sont en rémission clinique sans corticostéroïdes (CF) telle que mesurée par un indice Harvey Bradshaw (HBI) de
- Pour comparer la proportion de patients dans chaque groupe d'étude à la semaine 13 qui sont en rémission biochimique, telle que mesurée par une calprotectine fécale (FCP) de
B) Patients asymptomatiques avec une maladie active au moment du recrutement : Harvey Bradshaw Index (HBI)
- Pour comparer la proportion de patients dans chaque groupe d'étude à la semaine 13 qui sont en rémission biochimique, telle que mesurée par une calprotectine fécale (FCP) de
- Comparer la proportion de patients dans chaque groupe d'étude à la semaine 13 qui sont en rémission clinique, telle que mesurée par les résultats échographiques de l'inflammation (épaississement de la paroi intestinale ≤ 3 mm).
Hypothèse secondaire : Le but des objectifs secondaires est d'examiner si l'intervention diététique a un effet significatif sur le microbiote intestinal et les AGCC chez les patients et si cela est associé à l'intervention et à la récurrence de la maladie à 13 semaines ou avant. L'objectif est également d'examiner si l'intervention a un effet significatif sur la qualité de vie liée à la santé.
- Identifier la présence de différences au sein et entre les groupes dans la diversité microbienne, la composition microbienne et l'abondance des acides gras à chaîne courte (SCFA) et des bactéries productrices de SCFA au départ et à 13 semaines.
- Identifier la présence de différences au sein et entre les groupes dans les concentrations fécales d'AGCC au départ et à 13 semaines. Pour comparer la proportion de patients dans chaque groupe d'étude à la semaine 14 qui obtiennent une réponse clinique (diminution de l'HBI> 3 points)
MÉTHODES :
Conception d'essais contrôlés randomisés : Cette étude de 3 ans, à l'insu de l'investigateur, ECR (N = 102) à l'Université de Calgary (UoC). Les participants éligibles seront répartis au hasard dans un rapport de 2: 1 entre le groupe d'intervention (CD-TDI) ou la gestion conventionnelle (CM) seule (c'est-à-dire le groupe témoin) pendant 13 semaines.
Groupe de gestion conventionnelle (contrôle) : les patients CM rencontreront le diététiste au départ, à la semaine 7 et à la semaine 13 pour terminer leur rappel alimentaire de 24 heures deux fois à différents jours de la semaine, suivi d'un appel téléphonique quelques jours après la visite pour terminer le deuxième partie du rappel. Il leur sera conseillé de suivre leur régime alimentaire habituel et l'intervention diététique leur sera proposée à 14 semaines s'ils connaissent toujours une poussée de la maladie.
Groupe d'intervention sur le régime alimentaire thérapeutique (CD-TDI) : les patients recevant le CD-TDI se verront offrir des conseils centrés sur le patient pendant 12 semaines par un diététicien agréé (RD) formé au protocole CD-TDI dans le but de (a) identifier et traiter les malnutrition si présente, (b) traitement ciblé des carences en macro et micronutriments à l'aide d'aliments entiers ; (c) augmentation de l'adhésion au CD-TDI (d) adhésion aux multivitamines et (e) réduction de l'exposition aux antigènes alimentaires (par exemple, maltodextrine, carraghénane, autres additifs alimentaires). Ils recevront un 5 rendez-vous en face-à-face toutes les 3 semaines avec le RD de l'étude, et tous les autres rendez-vous hebdomadaires, qui sont au nombre de 8, seront complétés par téléphone.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- TRW building, Foothills, University of Calgary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- (a) ≥ 18 ans ;
- (b) diagnostic de MC luminale légère à modérée iléale, iléo-colique ou colique
- (c) maladie active avec indice de Harvey Bradshaw (HBI)
- (d) pour les patients symptomatiques actifs (HBI > 5 à
(e) biomarqueur preuve d'inflammation calprotectine fécale à l'inscription (FCP
- 250 microg/g).
- (f) < OU = 1 résection de l'intestin grêle,
- (g) capacité à fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- HBI > 16 au moment du recrutement ;
- (b) calprotectine fécale < 250 microg/mg dans le mois précédant l'inscription à l'étude ;
- (c) patients atteints de MC du tractus gastro-intestinal supérieur ;
- (d) preuve d'une maladie périanale ou fistulisante; (
- e) >1 chirurgie intestinale ;
- (f) des troubles chroniques importants tels qu'une maladie cardiaque, une insuffisance rénale, une maladie pulmonaire active (ces facteurs peuvent influencer l'apport alimentaire),
- (g) toute comorbidité psychiatrique ou neurocognitive qui limiterait la capacité de suivre un CD-TDI
- (h) laxatifs ou antibiotiques au cours des 3 derniers mois et
- (i) présence de stomie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: CD-TDI
Groupe d'intervention sur le régime alimentaire thérapeutique (CD-TDI) : les patients recevant le CD-TDI se verront offrir des conseils centrés sur le patient pendant 12 semaines par un diététicien agréé (RD) formé au protocole CD-TDI dans le but de (a) identifier et traiter les malnutrition si présente, (b) traitement ciblé des carences en macro et micronutriments à l'aide d'aliments entiers ; (c) augmentation de l'adhésion au CD-TDI (d) adhésion aux multivitamines et (e) réduction de l'exposition aux antigènes alimentaires (par exemple, maltodextrine, carraghénane, autres additifs alimentaires).
Ils recevront un 5 rendez-vous en face-à-face toutes les 3 semaines avec le RD de l'étude, et tous les autres rendez-vous hebdomadaires, qui sont au nombre de 8, seront complétés par téléphone.
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Le CD-TDI incorporera les principes mondiaux du régime méditerranéen (MD) raffinés pour éclairer des choix alimentaires spécifiques basés sur nos résultats de données pilotes et les mécanismes publiés de la littérature rapportée pour atténuer l'inflammation dans les MICI.
L'observance du patient sera mesurée de trois manières : 1) Listes de contrôle du score du régime méditerranéen remplies toutes les 3 semaines lors des visites en face à face ; 2) scores de réalisation des objectifs capturés chaque semaine pour identifier les objectifs fixés et les objectifs atteints 47 ; et 3) acides gras profilés à partir des globules rouges pour déterminer si l'apport en graisses reflète les recommandations CD-TDI en matière de graisses : 35 % de calories totales provenant des graisses, 15 % des AGMI, 13 % des AGS et 6 % des AGPI avec un 8 n6: n : 3 rapport de 8:1
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Aucune intervention: Gestion conventionnelle
Groupe de gestion conventionnelle (contrôle) : les patients CM rencontreront le diététiste au départ, à la semaine 7 et à la semaine 13 pour effectuer leur rappel alimentaire de 24 heures deux fois à différents jours de la semaine, suivi d'un appel téléphonique quelques jours après la visite pour terminer la deuxième partie. du rappel.
Il leur sera conseillé de suivre leur régime alimentaire habituel et l'intervention diététique leur sera proposée à 14 semaines s'ils connaissent toujours une poussée de la maladie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calprotectine fécale : le changement est en cours d'évaluation.
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines.
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< 250 ug/mg avec une baisse d'au moins 100 ug/g par rapport à la ligne de base.
Le FCP est un test utilisé pour détecter l'inflammation dans le côlon et est associé à l'activité et à la gravité de la maladie.
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ligne de base, 7 et 13 semaines.
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Indice Harvey Bradshaw (HBI) : le changement est en cours d'évaluation
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines.
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Le HBI est une mesure validée et non invasive de l'activité de la maladie capturée par un questionnaire sur les symptômes et remplace l'évaluation endoscopique pour déterminer la gravité de la maladie.
La valeur minimale du HBI est "0" et la valeur maximale est sans limite.
HBI < 5 est utilisé dans cette étude pour indiquer la rémission clinique.
HBI> 16 signifie une activité grave de la maladie.
Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats.
D'après l'expérience du recrutement antérieur pour les essais cliniques, l'évaluation endoscopique n'est pas réalisable en raison de l'accès et de l'acceptation des patients.
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ligne de base, 7 et 13 semaines.
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Épaisseur de la paroi intestinale sur les résultats échographiques et calprotectine fécale : le changement est en cours d'évaluation.
Délai: départ, 7 et 13 semaines pour la calprotectine fécale et départ et semaine 13 pour les résultats échographiques
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Pour les patients asymptomatiques avec une maladie active au moment du recrutement (HBI
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départ, 7 et 13 semaines pour la calprotectine fécale et départ et semaine 13 pour les résultats échographiques
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Séquençage du microbiote fécal : le changement est en cours d'évaluation.
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines
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La composition du microbiome sera mesurée à l'aide d'un séquençage métagénomique shotgun
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ligne de base, 7 et 13 semaines
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Acides gras à chaîne courte : le changement est en cours d'évaluation
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines
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Les concentrations d'AGCC fécaux seront mesurées selon notre protocole précédemment publié.
Des échantillons fécaux (150 mg) seront ajoutés à 1000 µL d'hydroxyde de sodium aqueux 0,005 M contenant l'étalon interne (acide caproïque D3) et homogénéisés pendant 3 cycles à l'aide de l'homogénéisateur Fast Prep-24TM (MP Biomedicals, Santa Anna, USA).
Le surnageant sera récupéré après centrifugation à 14 000 x g pendant 20 min.
La dérivatisation à l'aide de chloroformiate de propyle et l'analyse des AGCC par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS/MS) seront effectuées comme décrit précédemment
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ligne de base, 7 et 13 semaines
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Qualité de vie liée à la santé : Le changement est en cours d'évaluation.
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines
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La qualité de vie liée à la santé sera mesurée à l'aide du formulaire court en 12 points-12.
Il comprend deux volets, la santé physique et la santé mentale.
Les scores vont de 0 à 100, où un score de zéro indique le niveau de santé le plus bas et 100 indique le niveau de santé le plus élevé.
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ligne de base, 7 et 13 semaines
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Évaluation globale subjective : le changement est en cours d'évaluation
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines
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L'évaluation globale subjective est un outil validé pour déterminer l'état de malnutrition chez les patients atteints de maladies chroniques.
Il est noté A : bien nourri ; B : Légèrement/modérément mal nourri ; C :Sévèrement malnutri.
"A" signifie normal ; « B » signifie une certaine perte nutritionnelle progressive ; "C": signifie qu'il y a des signes d'émaciation et de symptômes progressifs
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ligne de base, 7 et 13 semaines
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Apport alimentaire : le changement est en cours d'évaluation
Délai: ligne de base, 7 et 13 semaines
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L'apport alimentaire et l'utilisation de suppléments seront évalués au départ (semaine 0), à la semaine 7 et à la semaine 13 à l'aide de rappels de 2 à 24 heures à l'aide de la méthode multipasse.
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ligne de base, 7 et 13 semaines
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Temps sédentaire : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Le temps de sédentarité sera évalué par l'inclinomètre ActivPAL® (PALTechnologies, Glasgow).
Les moniteurs ActivPAL® sont les appareils les plus validés et les plus largement utilisés pour mesurer la position assise, debout et les mouvements/pas (et les transitions intermédiaires).
Les inclinomètres sont de petits appareils électroniques portés discrètement sur le haut de la cuisse.
Ils mesurent la durée et la fréquence du temps passé assis, debout et marchant (déambulation légère) et le nombre de changements posturaux.
Matériel : Pour capturer toutes les activités se produisant tout au long de la journée, l'ActivPAL® (capture le mensonge, la position assise, la position debout et la marche).
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Base de référence et semaine 13
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CRP : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Protéine C-réactive (mg/L)
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Base de référence et semaine 13
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Ferritine : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Ferritine (microgramme/litre)
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Base de référence et semaine 13
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Albumine : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Albumine (g/L)
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Base de référence et semaine 13
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Vitamine D : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Vitamines D (25OHD3) (nmol/L)
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Base de référence et semaine 13
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Cr : Le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Créatinine( µmol/L)
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Base de référence et semaine 13
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Électrolytes : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Électrolytes : Sodium (Na), potassium (K), chlorure (Cl) mmol/L
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Base de référence et semaine 13
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Hb : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Hémoglobine (Hb) (g/L)
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Base de référence et semaine 13
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Plaquette : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Numération plaquettaire (/L)
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Base de référence et semaine 13
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WBC : le changement est en cours d'évaluation
Délai: Base de référence et semaine 13
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Numération des globules blancs (GB) (/L)
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Base de référence et semaine 13
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- REB19-0402
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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