Tutkimus 225Ac-PSMA-617:stä miehillä, joilla on PSMA-positiivinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja allekirjoittaa hyväksytty ICF.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2.
• Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhassyövästä.
• Potilailla on oltava positiivinen 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skannaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta kuvantamisoppaassa kuvatulla tavalla).
• Potilaiden on oltava toipuneet tai stabiloituneet =< asteeseen 2 tai lähtötasoon kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät aiempaan eturauhassyövän hoitoon.

• Taudin etenemisen määrittäminen hoidon aikana ennen ilmoittautumista. Progressiivinen sairaus tutkimukseen pääsyä varten määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  1. PSA:n eteneminen: vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa perusviivamittauksesta, jolloin kunkin mittauksen välinen aika on >= 1 viikko. 2,0 ng/ml on pienin aloitusarvo, jos PSA:n nousu on vain osoitus etenemisestä.
  2. Pehmytkudosten tai sisäelinten sairauden eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti: kasvu >= 20 % kaikkien kohdevaurioiden halkaisijan (SOD) summassa (lyhyt akseli solmuvaurioille ja pitkä akseli ei-solmukohtaisille vaurioille) pienimmän SOD:n perusteella hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisesta.
  3. Luun eteneminen: >= 2 uutta vauriota luuskannauksessa.
• Potilaiden elinten toiminnan on oltava riittävä (luuvarannon, maksan ja munuaisten toiminta).
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen AIDSiin liittyvien tulosten riski, ovat tukikelpoisia. HIV-testaus vaaditaan.
• Potilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, potilaan on käytettävä riittävällä estesuojalla varustettua ehkäisymenetelmää, jonka päätutkija pitää hyväksyttävänä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Ryhmän A kohteet: Potilailla on oltava aiempi orkiektomia ja/tai meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito, seerumin testosteronin kastraattitaso (< 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/l) ja heillä on oltava aiempi sytotoksinen kemoterapia ja uusi androgeeniakselilääke (esim. abirateroni tai enzalutamidi). Potilaiden on myös oltava naivia saaneet aikaisempaa 177Lu-PSMA-radioliigandihoitoa (177Lu-PSMA-617 tai 177Lu-PSMA I&T)
• Ryhmän B kohteet (vain Etelä-Afrikka): Potilailla on oltava jatkuva androgeenideprivaatiohoito (ADT) ja joko ennen orkiektomiaa tai ne on kastroitu lääketieteellisesti LHRH-agonisteilla/antagonisteilla, jotta saavutetaan riittävä seerumin testosteronin suppressio (< 50 ng/dl), mutta ei saa olla aiemmin saanut sytotoksista kemoterapiaa tai uusia androgeeniakselin lääkkeitä (esim. abirateronia tai enzalutamidia). Nämä potilaat eivät ole saaneet 177Lu-PSMA-radioligandihoitoa (177Lu-PSMA-617 tai 177Lu-PSMA I&T).
• Ryhmän C kohteet: Potilailla on oltava meneillään androgeenideprivaatiohoito (ADT) ja joko aiempi orkiektomia tai ne on kastroitu lääketieteellisesti käyttämällä LHRH-agonisteja/antagonisteja, jotta seerumin testosteronitaso (< 50 ng/dl) vähenee riittävästi. Potilaita on täytynyt hoitaa aikaisemmalla 177Lu-PSMA-radioligandihoidolla (177Lu-PSMA-617 tai 177Lu-PSMA I&T) vähintään yhden jakson ajan, joka on annettu yli 6 viikkoa tutkimukseen ilmoittautumisesta, ja heidän on arvioitu biokemiallinen ja radiologinen vaste hoitoon. Aiempaa altistusta ARPI:lle ja/tai kemoterapialle ei vaadita.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito Strontium-89-, Samarium-153-, Renium-186-, Renium-188-, Radium-223- tai puolikehosäteilyllä.
• Kaikki tutkimushenkilöt 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
• Muu samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, kohdennettu hoito, biologiset aineet, immunoterapia, radioligandihoito tai tutkimushoito.
• Verensiirto ainoastaan ​​tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
• Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa (leikkaus, sädehoito, gammaveitsi) ja olla neurologisesti stabiileja, oireettomia eivätkä saa kortikosteroideja neurologisen eheyden ylläpitämiseksi. Potilaat, joilla on epiduraalisairaus, kanavasairaus ja aiempi napanuoratartunta, ovat kelvollisia, jos kyseiset alueet on hoidettu, ne ovat vakaat eivätkä neurologisesti heikentyneet.
• Oireinen napanuoran puristus tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen.
• Samanaikaiset vakavat (päätutkijan määrittelemät) sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C tai muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentäisivät tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä.
• Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet taudettomia yli 3 vuotta, ovat tukikelpoisia.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen dokumentoitu COVID-19-infektio (mikä tahansa taudin vakavuusaste) tietoisen suostumuksen ajankohtana, voidaan ottaa mukaan vain, kun he ovat täysin toipuneet (paikallisten ohjeiden mukaisesti).