Studie 225Ac-PSMA-617 u mužů s PSMA-pozitivním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být schopni porozumět schválenému ICF a podepsat jej.
• Pacienti musí být schopni porozumět všem požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2.
• Pacienti museli mít histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení rakoviny prostaty.
• Pacienti musí mít pozitivní 68Ga-PSMA-11 PET/CT sken provedený do 28 dnů od vstupu do studie, jak je popsáno v Imaging Manual).
• Pacienti se musí zotavit nebo stabilizovat na =< stupeň 2 nebo výchozí hodnotu ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozí léčbou rakoviny prostaty.

• Stanovení progrese onemocnění při léčbě před zařazením. Progresivní onemocnění pro vstup do studie je definováno jako jedno nebo více z následujících:

  1. Progrese PSA: minimálně dvě rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem >= 1 týden mezi každým měřením. 2,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota, pokud je vzestup PSA pouze známkou progrese.
  2. Progrese onemocnění měkkých tkání nebo viscerálních orgánů podle kritéria RECIST 1.1: zvýšení >= 20 % součtu průměru (SOD) (krátká osa pro léze uzlin a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenší SOD od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
  3. Progrese kosti: >= 2 nové léze na kostním skenu.
• Pacienti musí mít odpovídající orgánové funkce (rezerva kostní dřeně, jaterní funkce a funkce ledvin).
• Způsobilí jsou známí HIV pozitivní pacienti, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících s AIDS. Je vyžadováno testování na HIV.
• U pacientek, které mají partnerky ve fertilním věku, musí pacientka používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející považuje za přijatelnou během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku.
• Subjekty skupiny A: Pacienti musí mít předchozí orchiektomii a/nebo pokračující terapii nedostatku androgenů, kastrovanou hladinu sérového testosteronu (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l) a museli předtím podstoupit cytotoxickou chemoterapii a nový lék na osu androgenů (např. abirateron nebo enzalutamid). Pacienti také musí být naivní k předchozí léčbě radioligandem 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 nebo 177Lu-PSMA I&T)
• Subjekty skupiny B (pouze Jižní Afrika): Pacienti musí mít pokračující androgenní deprivační terapii (ADT) a buď předchozí orchiektomii, nebo musí být lékařsky kastrováni pomocí agonistů/antagonistů LHRH, aby bylo dosaženo adekvátní suprese sérového testosteronu (< 50 ng/dl), ale nesmí dříve dostávat cytotoxickou chemoterapii nebo nové léky na androgenní osu (např. abirateron nebo enzalutamid). Tito pacienti dosud neužívali terapii radioligandem 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 nebo 177Lu-PSMA I&T).
• Subjekty skupiny C: Pacienti musí mít pokračující androgenní deprivační terapii (ADT) a buď předchozí orchiektomii, nebo musí být lékařsky kastrováni pomocí agonistů/antagonistů LHRH, aby bylo dosaženo adekvátní suprese sérového testosteronu (< 50 ng/dl). Pacienti museli být dříve léčeni radioligandem 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 nebo 177Lu-PSMA I&T) po dobu alespoň jednoho cyklu podávaného déle než 6 týdnů od zařazení do studie a byla u nich hodnocena biochemická a radiologická odpověď na terapii. Předchozí expozice ARPI a/nebo chemoterapii není nutná.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 nebo ozářením hemi-těles.
• Jakékoli výzkumné látky do 28 dnů od zařazení do studie.
• Známá přecitlivělost na složky studované terapie nebo její analogy.
• Jiná souběžná cytotoxická chemoterapie, cílená terapie, biologická činidla, imunoterapie, radioligandová terapie nebo experimentální terapie.
• Transfuze pouze za účelem způsobilosti k účasti ve studii.
• Pacienti s metastázami do CNS v anamnéze musí být léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž) a musí být neurologicky stabilní, asymptomatičtí a nesmí dostávat kortikosteroidy pro účely zachování neurologické integrity. Pacienti s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud tyto oblasti byly léčeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny.
• Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy.
• Současné závažné (jak určí hlavní zkoušející) zdravotní stavy, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiných významných přidružených chorob, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci.
• Diagnostikováno s jinými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Pacienti s předchozí anamnézou malignity, kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky, jsou způsobilí.
• Účastníci s aktivní dokumentovanou infekcí COVID-19 (jakýkoli stupeň závažnosti onemocnění) v době informovaného souhlasu mohou být zařazeni pouze po úplném uzdravení (v souladu s místními pokyny).