Studie van 225Ac-PSMA-617 bij mannen met PSMA-positieve prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten in staat zijn om een ​​goedgekeurde ICF te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten moeten in staat zijn om alle protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Patiënten moeten >=18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 2.
• Patiënten moeten histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging van prostaatkanker hebben gehad.
• Bij patiënten moet binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een positieve 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scan worden uitgevoerd, zoals beschreven in de Imaging Manual).
• Patiënten moeten hersteld of gestabiliseerd zijn tot =< Graad 2 of baseline van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandeling met prostaatkanker.

• Bepaling van ziekteprogressie bij behandeling voorafgaand aan inschrijving. Progressieve ziekte voor deelname aan de studie wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  1. PSA-progressie: minimaal twee stijgende PSA-waarden vanaf een nulmeting met een interval van >= 1 week tussen elke meting. 2,0 ng/ml is de minimale startwaarde als PSA-stijging slechts een indicatie is van progressie.
  2. Progressie van weke delen of viscerale ziekte volgens RECIST 1.1-criteria: toename >= 20% van de som van de diameter (SOD) (korte as voor nodale laesies en lange as voor niet-nodale laesies) van alle doellaesies op basis van de kleinste SOD sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
  3. Botprogressie: >= 2 nieuwe laesies op botscan.
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (botmorrowreserve, leverfunctie en nierfunctie).
• Bekende hiv-positieve patiënten die gezond zijn en een laag risico op aids-gerelateerde uitkomsten hebben, komen in aanmerking. HIV-testen zijn verplicht.
• Voor patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden, moet de patiënt een anticonceptiemethode met adequate barrièrebescherming gebruiken, die door de hoofdonderzoeker tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als aanvaardbaar wordt beschouwd.
• Proefpersonen van groep A: patiënten moeten een eerdere orchidectomie en/of doorlopende androgeendeprivatietherapie hebben ondergaan, een castratieniveau van serumtestosteron hebben (< 50 ng/dl of < 1,7 nmol/l) en moeten eerder cytotoxische chemotherapie en een nieuw androgeen-asgeneesmiddel hebben gekregen (bijv. abirateron of enzalutamide). Patiënten moeten ook naïef zijn voor eerdere 177Lu-PSMA-radioligandtherapie (177Lu-PSMA-617 of 177Lu-PSMA I&T)
• Proefpersonen van Groep B (alleen Zuid-Afrika): Patiënten moeten doorlopend androgeendeprivatietherapie (ADT) ondergaan en ofwel een voorafgaande orchidectomie ondergaan ofwel medisch gecastreerd zijn met behulp van LHRH-agonisten/antagonisten om adequate onderdrukking van serumtestosteron (< 50 ng/dl) te bereiken, maar mag geen eerdere cytotoxische chemotherapie of nieuwe androgeen-asgeneesmiddelen (bijv. abirateron of enzalutamide) hebben gekregen. Deze patiënten zijn naïef voor 177Lu-PSMA-radioligandtherapie (177Lu-PSMA-617 of 177Lu-PSMA I&T).
• Proefpersonen uit Groep C: Patiënten moeten een lopende androgeendeprivatietherapie (ADT) ondergaan en ofwel een eerdere orchidectomie ondergaan ofwel medisch gecastreerd zijn met behulp van LHRH-agonisten/antagonisten om adequate onderdrukking van serumtestosteron (< 50 ng/dL) te bereiken. Patiënten moeten zijn behandeld met eerdere 177Lu-PSMA-radioligandtherapie (177Lu-PSMA-617 of 177Lu-PSMA I&T) gedurende ten minste één cyclus die meer dan 6 weken na inschrijving in het onderzoek is toegediend, en moeten zijn beoordeeld op biochemische en radiologische respons op therapie. Voorafgaande blootstelling aan ARPI en/of chemotherapie is niet vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 of hemi-body bestraling.
• Alle onderzoeksagenten binnen 28 dagen na inschrijving voor de studie.
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoekstherapie of de analogen ervan.
• Andere gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie, biologische agentia, immunotherapie, radioligandtherapie of experimentele therapie.
• Transfusie met als enig doel om in aanmerking te komen voor de studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen moeten therapie hebben ondergaan (chirurgie, radiotherapie, gammames) en neurologisch stabiel, asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden krijgen om de neurologische integriteit te behouden. Patiënten met epidurale ziekte, kanaalziekte en eerdere betrokkenheid van de navelstreng komen in aanmerking als deze gebieden zijn behandeld, stabiel zijn en geen neurologische stoornissen hebben.
• Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op dreigende navelstrengcompressie.
• Gelijktijdige ernstige (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker) medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, actieve hepatitis B of C, of ​​andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren.
• Gediagnosticeerd met andere maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting veranderen of de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die langer dan 3 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking.
• Deelnemers met een actieve gedocumenteerde COVID-19-infectie (ongeacht de ernst van de ziekte) op het moment van geïnformeerde toestemming mogen alleen worden opgenomen als ze volledig hersteld zijn (in overeenstemming met lokale richtlijnen).