Studio di 225Ac-PSMA-617 in uomini con cancro alla prostata PSMA-positivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un ICF approvato.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• I pazienti devono avere >=18 anni di età.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 2.
• I pazienti devono aver avuto una conferma istologica, patologica e/o citologica del cancro alla prostata.
• I pazienti devono avere una scansione PET/TC positiva per 68Ga-PSMA-11 eseguita entro 28 giorni dall'ingresso nello studio come descritto nel Manuale di imaging).
• I pazienti devono essersi ripresi o stabilizzati a =< Grado 2 o al basale da tutte le tossicità clinicamente significative correlate alla precedente terapia per il cancro alla prostata.

• Determinazione della progressione della malattia durante il trattamento prima dell'arruolamento. La malattia progressiva per l'ingresso nello studio è definita come una o più delle seguenti condizioni:

  1. Progressione del PSA: minimo due valori di PSA in aumento rispetto a una misurazione di base con un intervallo >= 1 settimana tra ciascuna misurazione. 2,0 ng/mL è il valore iniziale minimo se l'aumento del PSA è solo un'indicazione di progressione.
  2. Progressione della malattia dei tessuti molli o viscerali secondo i criteri RECIST 1.1: aumento >= 20% della somma del diametro (SOD) (asse corto per le lesioni linfonodali e asse lungo per le lesioni non linfonodali) di tutte le lesioni bersaglio in base alla SOD più piccola dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
  3. Progressione ossea: >= 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità organica (riserva del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale).
• Sono ammissibili i pazienti sieropositivi noti che sono sani e hanno un basso rischio di esiti correlati all'AIDS. È richiesto il test dell'HIV.
• Per i pazienti che hanno partner in età fertile, il paziente deve utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, ritenuto accettabile dal ricercatore principale durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Soggetti del gruppo A: i pazienti devono essere stati sottoposti a precedente orchiectomia e/o terapia di deprivazione androgenica in corso, un livello castrato di testosterone sierico (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L) e devono aver ricevuto una precedente chemioterapia citotossica e un nuovo farmaco per l'asse degli androgeni (ad esempio, abiraterone o enzalutamide). I pazienti devono anche essere naïve alla precedente terapia con radioligando 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 o 177Lu-PSMA I&T)
• Soggetti del gruppo B (solo Sudafrica): i pazienti devono essere sottoposti a terapia di deprivazione androgenica (ADT) in corso e precedente orchiectomia o essere castrati dal punto di vista medico utilizzando agonisti/antagonisti dell'LHRH per ottenere un'adeguata soppressione del testosterone sierico (<50 ng/dL) ma non deve aver ricevuto una precedente chemioterapia citotossica o nuovi farmaci per l'asse degli androgeni (ad esempio, abiraterone o enzalutamide). Questi pazienti sono naïve alla terapia con radioligando 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 o 177Lu-PSMA I&T).
• Soggetti del gruppo C: i pazienti devono essere sottoposti a terapia di deprivazione androgenica (ADT) in corso e precedente orchiectomia o essere castrati dal punto di vista medico utilizzando agonisti/antagonisti dell'LHRH al fine di ottenere un'adeguata soppressione del testosterone sierico (<50 ng/dL). I pazienti devono essere stati trattati con una precedente terapia con radioligando 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 o 177Lu-PSMA I&T) per almeno un ciclo somministrato per più di 6 settimane dall'arruolamento nello studio ed essere stati valutati per la risposta biochimica e radiologica alla terapia. Non è richiesta una precedente esposizione ad ARPI e/o chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 o irradiazione emi-corpo.
• Eventuali agenti sperimentali entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Ipersensibilità nota ai componenti della terapia in studio o ai suoi analoghi.
• Altra chemioterapia citotossica concomitante, terapia mirata, agenti biologici, immunoterapia, terapia con radioligando o terapia sperimentale.
• Trasfusione ai soli fini dell'idoneità allo studio.
• I pazienti con una storia di metastasi del SNC devono aver ricevuto terapia (chirurgia, radioterapia, gamma knife) ed essere neurologicamente stabili, asintomatici e non ricevere corticosteroidi allo scopo di mantenere l'integrità neurologica. I pazienti con malattia epidurale, malattia del canale e precedente coinvolgimento del midollo sono ammissibili se tali aree sono state trattate, sono stabili e non neurologicamente compromesse.
• Compressione midollare sintomatica o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare.
• Condizioni mediche gravi concomitanti (come determinate dal ricercatore principale), incluse, ma non limitate a, infezione incontrollata, epatite B o C attiva o altre condizioni di comorbilità significative che, secondo il parere del ricercatore, comprometterebbero la partecipazione o la cooperazione allo studio.
• - Diagnosi di altri tumori maligni che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o possono interferire con la valutazione della malattia. Sono ammissibili i pazienti con una precedente storia di tumore maligno che sono liberi da malattia da più di 3 anni.
• I partecipanti con un'infezione attiva documentata da COVID-19 (qualsiasi grado di gravità della malattia) al momento del consenso informato possono essere inclusi solo quando completamente guariti (in conformità con le linee guida locali).