225Ac-PSMA-617 在 PSMA 阳性前列腺癌患者中的研究

纳入标准：

• 患者必须能够理解并签署经批准的 ICF。
• 患者必须能够理解并遵守所有协议要求。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 2。
• 患者必须有前列腺癌的组织学、病理学和/或细胞学确认。
• 患者必须在进入研究后 28 天内按照成像手册中的描述进行 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描。
• 患者必须已经从与先前前列腺癌治疗相关的所有临床显着毒性中恢复或稳定到 =< 2 级或基线。

• 在入组前确定治疗的疾病进展。 进入研究的进行性疾病定义为以下任何一项或多项：

  1. PSA 进展：从基线测量开始至少两次 PSA 值上升，每次测量之间的间隔 >= 1 周。 如果 PSA 升高仅表示进展，则 2.0 ng/mL 是最小起始值。
  2. 根据 RECIST 1.1 标准的软组织或内脏疾病进展：基于最小 SOD，所有目标病灶的直径总和 (SOD)（结节性病变的短轴和非结节性病变的长轴）增加 >= 20%自治疗开始或出现一个或多个新病变。
  3. 骨进展：>= 2 骨扫描新病灶。
• 患者必须具有足够的器官功能（骨髓储备、肝功能和肾功能）。
• 健康且艾滋病相关结果风险低的已知 HIV 阳性患者符合条件。 需要进行 HIV 检测。
• 对于有生育潜力伴侣的患者，患者必须使用具有足够屏障保护的节育方法，该方法在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内被主要研究者认为是可接受的。
• A 组受试者：患者必须接受过睾丸切除术和/或正在进行的雄激素剥夺治疗，血清睾酮的去势水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）并且必须接受过先前的细胞毒性化疗和新型雄激素轴药物（例如，阿比特龙或恩杂鲁胺）。 患者还必须未接受过 177Lu-PSMA 放射配体治疗（177Lu-PSMA-617 或 177Lu-PSMA I&T）
• B 组受试者（仅限南非）：患者必须接受持续的雄激素剥夺治疗 (ADT) 和先前的睾丸切除术或使用 LHRH 激动剂/拮抗剂进行医学阉割，以充分抑制血清睾酮（< 50 ng/dL），但不得接受过先前的细胞毒性化疗或新型雄激素轴药物（例如阿比特龙或恩杂鲁胺）。 这些患者未接受 177Lu-PSMA 放射配体治疗（177Lu-PSMA-617 或 177Lu-PSMA I&T）。
• C 组受试者：患者必须进行持续的雄激素剥夺治疗 (ADT) 和先前的睾丸切除术或使用 LHRH 激动剂/拮抗剂进行医学阉割，以充分抑制血清睾酮 (< 50 ng/dL)。 患者必须已经接受过至少一个周期的 177Lu-PSMA 放射配体疗法（177Lu-PSMA-617 或 177Lu-PSMA I&T），治疗时间从研究登记起超过 6 周，并且评估了对治疗的生化和放射学反应。 不需要事先接触 ARPI 和/或化疗。

排除标准：

• 以前用锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、镭 223 或半体照射治疗。
• 研究入组后 28 天内的任何研究药物。
• 已知对研究治疗的成分或其类似物过敏。
• 其他同时进行的细胞毒性化疗、靶向治疗、生物制剂、免疫治疗、放射配体治疗或研究性治疗。
• 输血的唯一目的是获得研究资格。
• 有 CNS 转移病史的患者必须接受过治疗（手术、放疗、伽玛刀）并且神经系统稳定、无症状，并且未接受皮质类固醇以维持神经完整性。 患有硬膜外疾病、根管疾病和既往脊髓受累的患者如果这些区域已经过治疗、情况稳定且没有神经损伤，则符合条件。
• 有症状的脊髓受压，或表明即将发生的脊髓受压的临床或放射学发现。
• 并发严重（由主要研究者确定）的医疗状况，包括但不限于不受控制的感染、活动性乙型或丙型肝炎，或研究者认为会影响研究参与或合作的其他重大合并症。
• 被诊断患有其他预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的恶性肿瘤。 既往有恶性肿瘤病史且无病 3 年以上的患者符合条件。
• 只有在完全康复后（根据当地指南），才可以包括在知情同意时有活动记录的 COVID-19 感染（任何疾病严重程度等级）的参与者。