Studie zu 225Ac-PSMA-617 bei Männern mit PSMA-positivem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte ICF zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, alle Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten.
• Die Patienten müssen >=18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 haben.
• Patienten müssen eine histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung von Prostatakrebs haben.
• Die Patienten müssen einen positiven 68Ga-PSMA-11-PET/CT-Scan haben, der innerhalb von 28 Tagen nach Eintritt in die Studie durchgeführt wurde, wie im Bildgebungshandbuch beschrieben).
• Die Patienten müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Prostatakrebstherapie erholt oder auf =< Grad 2 oder den Ausgangswert stabilisiert haben.

• Bestimmung des Krankheitsverlaufs bei der Behandlung vor der Aufnahme. Progressive Erkrankung für den Studieneintritt ist definiert als eine oder mehrere der folgenden:

  1. PSA-Progression: mindestens zwei steigende PSA-Werte von einer Basismessung mit einem Intervall von >= 1 Woche zwischen jeder Messung. 2,0 ng/mL ist der minimale Startwert, wenn der PSA-Anstieg nur ein Hinweis auf eine Progression ist.
  2. Weichteil- oder viszerale Erkrankungsprogression gemäß RECIST 1.1-Kriterien: Zunahme >= 20 % in der Summe des Durchmessers (SOD) (kurze Achse für nodale Läsionen und lange Achse für nicht-nodale Läsionen) aller Zielläsionen basierend auf der kleinsten SOD seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
  3. Knochenprogression: >= 2 neue Läsionen im Knochenscan.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (Knochenmorgenreserve, Leberfunktion und Nierenfunktion).
• Teilnahmeberechtigt sind bekannte HIV-positive Patienten, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben. Ein HIV-Test ist erforderlich.
• Bei Patientinnen mit gebärfähigen Partnern muss die Patientin eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anwenden, die vom leitenden Prüfarzt während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird.
• Probanden der Gruppe A: Die Patienten müssen eine vorherige Orchiektomie und/oder laufende Androgenentzugstherapie, einen kastrierten Serumtestosteronspiegel (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/l) und eine vorherige zytotoxische Chemotherapie und ein neuartiges Medikament zur Androgenachse erhalten haben (z. B. Abirateron oder Enzalutamid). Die Patienten müssen auch gegenüber einer vorherigen 177Lu-PSMA-Radioligandentherapie (177Lu-PSMA-617 oder 177Lu-PSMA I&T) naiv sein
• Probanden der Gruppe B (nur Südafrika): Die Patienten müssen sich einer laufenden Androgenentzugstherapie (ADT) und entweder einer vorherigen Orchiektomie unterziehen oder mit LHRH-Agonisten/Antagonisten medizinisch kastriert werden, um eine angemessene Unterdrückung des Serumtestosterons (< 50 ng/dl) zu erreichen darf keine vorherige zytotoxische Chemotherapie oder neuartige Medikamente zur Androgenachse (z. B. Abirateron oder Enzalutamid) erhalten haben. Diese Patienten sind naiv gegenüber einer 177Lu-PSMA-Radioligandentherapie (177Lu-PSMA-617 oder 177Lu-PSMA I&T).
• Probanden der Gruppe C: Die Patienten müssen eine laufende Androgenentzugstherapie (ADT) und entweder eine vorherige Orchiektomie oder eine medizinische Kastration unter Verwendung von LHRH-Agonisten/Antagonisten haben, um eine angemessene Unterdrückung des Serumtestosterons (< 50 ng/dl) zu erreichen. Die Patienten müssen mit einer vorherigen 177Lu-PSMA-Radioligandentherapie (177Lu-PSMA-617 oder 177Lu-PSMA I&T) für mindestens einen Zyklus behandelt worden sein, der länger als 6 Wochen nach Studieneinschluss verabreicht wurde, und auf biochemisches und radiologisches Ansprechen auf die Therapie untersucht worden sein. Eine vorherige Exposition gegenüber ARPI und/oder Chemotherapie ist nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 oder Halbkörperbestrahlung.
• Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschreibung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studientherapie oder ihrer Analoga.
• Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Wirkstoffe, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
• Transfusion zum alleinigen Zweck der Eignung für die Studie.
• Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte müssen eine Therapie erhalten haben (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) und neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen keine Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten. Patienten mit epiduraler Erkrankung, Gehörgangserkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind geeignet, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind.
• Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen.
• Gleichzeitige schwerwiegende (wie vom Hauptprüfarzt festgelegte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, aktive Hepatitis B oder C oder andere signifikante Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Zusammenarbeit beeinträchtigen würden.
• Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, sind teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer mit einer aktiven dokumentierten COVID-19-Infektion (jeder Schweregrad der Erkrankung) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung dürfen nur aufgenommen werden, wenn sie vollständig genesen sind (in Übereinstimmung mit den örtlichen Richtlinien).