Estudio de 225Ac-PSMA-617 en hombres con cáncer de próstata positivo para PSMA

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar un ICF aprobado.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben tener >=18 años de edad.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.
• Los pacientes deben haber tenido confirmación histológica, patológica y/o citológica de cáncer de próstata.
• Los pacientes deben tener una exploración PET/CT con 68Ga-PSMA-11 positiva realizada dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, como se describe en el Manual de imágenes).
• Los pacientes deben haberse recuperado o estabilizado a =< Grado 2 o al valor inicial de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con la terapia previa contra el cáncer de próstata.

• Determinación de la progresión de la enfermedad en el tratamiento antes de la inscripción. La enfermedad progresiva para el ingreso al estudio se define como uno o más de los siguientes:

  1. Progresión de PSA: mínimo de dos valores de PSA en aumento desde una medición inicial con un intervalo de >= 1 semana entre cada medición. 2,0 ng/mL es el valor inicial mínimo si el aumento de PSA es solo una indicación de progresión.
  2. Progresión de la enfermedad visceral o de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1: aumento >= 20 % en la suma del diámetro (SOD) (eje corto para lesiones ganglionares y eje largo para lesiones no ganglionares) de todas las lesiones diana en función de la SOD más pequeña desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
  3. Progresión ósea: >= 2 nuevas lesiones en gammagrafía ósea.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (reserva de médula ósea, función hepática y función renal).
• Los pacientes seropositivos conocidos que están sanos y tienen un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA son elegibles. Se requiere prueba de VIH.
• Para los pacientes que tienen parejas en edad fértil, el paciente debe usar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada, considerado aceptable por el investigador principal durante el estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Sujetos del grupo A: los pacientes deben tener una orquiectomía previa y/o terapia de privación de andrógenos en curso, un nivel de castración de testosterona sérica (< 50 ng/dl o < 1,7 nmol/l) y deben haber recibido quimioterapia citotóxica previa y un nuevo fármaco del eje andrógeno (por ejemplo, abiraterona o enzalutamida). Los pacientes también deben ser ingenuos a la terapia previa con radioligando 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 o 177Lu-PSMA I&T)
• Sujetos del grupo B (solo Sudáfrica): los pacientes deben tener una terapia de privación de andrógenos (ADT) en curso y una orquiectomía previa o ser castrados médicamente usando agonistas/antagonistas de LHRH para lograr una supresión adecuada de la testosterona sérica (< 50 ng/dL) pero no debe haber recibido quimioterapia citotóxica previa o nuevos fármacos del eje andrógeno (p. ej., abiraterona o enzalutamida). Estos pacientes no han recibido tratamiento con radioligandos 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 o 177Lu-PSMA I&T).
• Sujetos del grupo C: los pacientes deben tener una terapia de privación de andrógenos (ADT) en curso y una orquiectomía previa o estar castrados médicamente usando agonistas/antagonistas de LHRH para lograr una supresión adecuada de la testosterona sérica (< 50 ng/dL). Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con radioligando 177Lu-PSMA (177Lu-PSMA-617 o 177Lu-PSMA I&T) durante al menos un ciclo administrado durante más de 6 semanas desde la inscripción en el estudio, y haber sido evaluados para determinar la respuesta bioquímica y radiológica a la terapia. No se requiere exposición previa a ARPI y/o quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223 o irradiación hemi-corporal.
• Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la terapia de estudio o sus análogos.
• Otra quimioterapia citotóxica concurrente, terapia dirigida, agentes biológicos, inmunoterapia, terapia con radioligando o terapia en investigación.
• Transfusión con el único propósito de ser elegible para el estudio.
• Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC deben haber recibido tratamiento (cirugía, radioterapia, bisturí de rayos gamma) y ser neurológicamente estables, asintomáticos y no recibir corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica. Los pacientes con enfermedad epidural, enfermedad del canal y afectación previa de la médula son elegibles si esas áreas han sido tratadas, están estables y no tienen deterioro neurológico.
• Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente.
• Condiciones médicas graves simultáneas (según lo determine el investigador principal), incluidas, entre otras, infección no controlada, hepatitis B o C activa u otras condiciones comórbidas significativas que, en opinión del investigador, afectarían la participación o la cooperación en el estudio.
• Diagnosticado con otras neoplasias malignas que se espera que alteren la esperanza de vida o que puedan interferir con la evaluación de la enfermedad. Los pacientes con antecedentes de malignidad que han estado libres de enfermedad durante más de 3 años son elegibles.
• Los participantes con una infección activa documentada de COVID-19 (cualquier grado de gravedad de la enfermedad) en el momento del consentimiento informado pueden incluirse solo cuando se hayan recuperado por completo (de acuerdo con la orientación local).