Undersøgelse af 225Ac-PSMA-617 hos mænd med PSMA-positiv prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have evnen til at forstå og underskrive en godkendt ICF.
• Patienter skal have evnen til at forstå og overholde alle protokolkrav.
• Patienterne skal være >=18 år.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 til 2.
• Patienterne skal have haft histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af prostatacancer.
• Patienter skal have en positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scanning udført inden for 28 dage efter indtræden i undersøgelsen som beskrevet i Imaging Manual).
• Patienter skal være restitueret eller stabiliseret til =< Grade 2 eller baseline fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere prostatacancerbehandling.

• Bestemmelse af sygdomsprogression ved behandling forud for indskrivning. Progressiv sygdom til studiestart er defineret som en eller flere af følgende:

  1. PSA-progression: minimum to stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på >= 1 uge mellem hver måling. 2,0 ng/ml er den minimale startværdi, hvis PSA-stigning kun er indikation på progression.
  2. Progression af blødt væv eller visceral sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier: stigning >= 20 % i summen af ​​diameteren (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
  3. Knogleprogression: >= 2 nye læsioner på knoglescanning.
• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion (knoglemorgenreserve, leverfunktion og nyrefunktion).
• Kendte hiv-positive patienter, som er raske og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald er kvalificerede. HIV-test er påkrævet.
• For patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal patienten bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som anses for acceptabel af den primære investigator under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste forsøgslægemiddeladministration.
• Gruppe A-emner: Patienter skal have tidligere orkiektomi og/eller igangværende androgen-deprivationsbehandling, et kastratniveau af serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L) og skal have modtaget forudgående cytotoksisk kemoterapi og et nyt lægemiddel med androgenakse (f.eks. abirateron eller enzalutamid). Patienter skal også være naive over for tidligere 177Lu-PSMA radioligandbehandling (177Lu-PSMA-617 eller 177Lu-PSMA I&T)
• Gruppe B-individer (kun Sydafrika): Patienter skal have igangværende androgen-deprivationsterapi (ADT) og enten tidligere orkiektomi eller være medicinsk kastreret med LHRH-agonister/antagonister for at opnå tilstrækkelig undertrykkelse af serumtestosteron (< 50 ng/dL), men må ikke tidligere have modtaget cytotoksisk kemoterapi eller nye lægemidler til androgenaksen (f.eks. abirateron eller enzalutamid). Disse patienter er naive over for 177Lu-PSMA radioligandterapi (177Lu-PSMA-617 eller 177Lu-PSMA I&T).
• Gruppe C forsøgspersoner: Patienter skal have igangværende androgen deprivationsterapi (ADT) og enten tidligere orkiektomi eller være medicinsk kastreret med LHRH agonister/antagonister for at opnå tilstrækkelig suppression af serum testosteron (< 50 ng/dL). Patienter skal have været behandlet med tidligere 177Lu-PSMA radioligandterapi (177Lu-PSMA-617 eller 177Lu-PSMA I&T) i mindst én cyklus administreret mere end 6 uger fra studieindskrivningen og være blevet evalueret for biokemisk og radiologisk respons på behandlingen. Forudgående eksponering for ARPI og/eller kemoterapi er ikke nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body bestråling.
• Eventuelle forsøgsmidler inden for 28 dage efter studietilmelding.
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesterapien eller dens analoger.
• Anden samtidig cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, biologiske midler, immunterapi, radioligandterapi eller undersøgelsesterapi.
• Transfusion med det ene formål at kvalificere sig til undersøgelsen.
• Patienter med en historie med CNS-metastaser skal have modtaget terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv) og være neurologisk stabile, asymptomatiske og ikke modtage kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet. Patienter med epidural sygdom, kanalsygdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalificerede, hvis disse områder er blevet behandlet, er stabile og ikke neurologisk svækkede.
• Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression.
• Samtidige alvorlige (som bestemt af den primære efterforsker) medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, aktiv hepatitis B eller C eller andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsesdeltagelse eller samarbejde.
• Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Patienter med en tidligere malignitetshistorie, som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er berettigede.
• Deltagere med en aktiv dokumenteret COVID-19-infektion (en hvilken som helst grad af sygdomssværhedsgrad) på tidspunktet for informeret samtykke kan kun inkluderes, når de er helt raske (i overensstemmelse med lokal vejledning).