Levosimendaanin anto keuhkoverenpainetaudissa (Levosim-PH)
Levosimendaanin anto korkean riskin sydänleikkauspotilaille, joilla on keuhkoverenpainetauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoverenpainetauti (PH) on patofysiologinen sairaus, jolle on ominaista hemodynaamisesti lisääntynyt keuhkoverisuonivastus ja -paine. Tämä voi johtaa oikean kammion paineen ylikuormitukseen ja vajaatoimintaan, jota pahentaa kardiopulmonaalinen ohitus (CPB) ja kehonulkoinen verenkierto, ja siihen liittyy korkea sydänkirurgiapotilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus. Keuhkojen verisuonten vastustuskyvyn ja oikean kammion jälkikuormituksen vähentämiseen käytettyjä farmakologisia aineita ovat prostaglandiinit, iloprosti, milrinoni, typpioksidi (NO) ja viime aikoina levosimendaani. Nämä aineet voidaan antaa suonensisäisesti tai inhalaation kautta.
Tässä tutkimuksessa Levosimendaania annetaan potilaille, joilla on keuhkoverenpainetauti ja joille tehdään sydänleikkaus. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää levosimendaanin farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamisia ominaisuuksia sydänkirurgiapotilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti ja oikean kammion toimintahäiriö. Lääkettä annetaan eri annoksina sen annoksen määrittämiseksi, jolla levosimendaanin antaminen vähentää keuhkojen verisuonten vastusta ja painetta aiheuttamatta merkittävää systeemisen vaskulaarisen vastuksen ja paineen vähenemistä. Lisäksi tutkitaan levosimendaanin perioperatiivisen käytön tulehdusta ehkäisevää vaikutusta sydänkirurgiassa.
Tässä asetuksessa 45 potilasta, joilla on vasemman puolen sydänsairauden aiheuttama PH, jaetaan kolmeen ryhmään:
RYHMÄ A: Levosimendaanin antaminen annoksella 3 mcg/kg anestesian induktion jälkeen.
RYHMÄ B: Levosimendaanin antaminen annoksella 6 mikrogrammaa/kg anestesian induktion jälkeen.
RYHMÄ C: Levosimendaanin antaminen annoksella 12 mikrogrammaa/kg anestesian induktion jälkeen.
Ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen sydämen toiminta arvioidaan hemodynaamisilla mittauksilla, jotka on saatu Swan-Ganz-katetrilla. Nämä parametrit ovat syke (HR), verenpaine (BP), keskimääräinen keuhkovaltimopaine (MPAP), keskuslaskimopaine (CVP), sydämen minuuttitilavuus (CO), keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP), sydänindeksi (CI) systeeminen verisuoniresistenssi (SVR), keuhkovaskulaarinen vastustuskyky (PVR). Myös transthorakaalinen kaikukardiografia (TTE) ja transoesofageaalinen kaikukardiografia (TOE) käytetään. Levosimendaanin anti-inflammatorinen vaikutus arvioidaan myös interleukiini-6 (IL-6) -mittauksilla.
Tämä tutkimus johtaa johtopäätöksiin levosimendaanin annon tehokkuudesta sydämen oikeanpuoleisen vajaatoiminnan ja PH:n hoidossa sydänkirurgiapotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 17674
- Onassis Cardiac Surgery Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtuu vasemman kammion toimintahäiriöstä, perustuen kaikukardiografiseen diagnoosiin ennen leikkausta
- valinnainen sydänleikkaus
Poissulkemiskriteerit:
- primaarinen pulmonaalinen hypertensio
- tromboembolinen sairaus
- krooninen keuhkoahtaumatauti
- hätäleikkaus
- toista leikkaus
- kyvyttömyys suostua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: levosimendaanin antaminen annoksella 3 mcg/kg anestesian induktion jälkeen
levosimendaania annetaan annoksella 3 mcg/kg anestesian induktion jälkeen
|
levosimendaania annetaan suonensisäisesti annoksella 3 mikrog/kg anestesian induktion jälkeen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: levosimendaanin antaminen annoksella 6 mcg/kg anestesian induktion jälkeen
levosimendaania annetaan annoksena 6 mcg/kg anestesian induktion jälkeen
|
levosimendaania annetaan suonensisäisesti annoksella 6 mikrog/kg anestesian induktion jälkeen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: levosimendaanin antaminen annoksella 12 mcg/kg anestesian induktion jälkeen
levosimendaania annetaan annoksella 12 mikrog/kg anestesian induktion jälkeen
|
levosimendaania annetaan suonensisäisesti annoksena 12 mikrog/kg anestesian induktion jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (MPAP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Swan-Ganz-katetria käytetään hemodynaamisiin mittauksiin
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos lähtötasosta keuhkoverisuoniresistenssissä (PVR)
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Swan-Ganz-katetria käytetään hemodynaamisiin mittauksiin
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
|
keskimääräisen valtimopaineen (MAP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Swan-Ganz-katetria käytetään hemodynaamisiin mittauksiin
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
|
systeemisen verisuoniresistenssin (SVR) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Swan-Ganz-katetria käytetään hemodynaamisiin mittauksiin
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
|
muutos lähtötasosta keuhkokapillaarin kiilapaineessa (PCWP)
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Swan-Ganz-katetria käytetään hemodynaamisiin mittauksiin
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
|
sydämen minuuttitilavuuden (CO) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Swan-Ganz-katetria käytetään hemodynaamisiin mittauksiin
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa ja 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
|
muutos perusviivasta kolmikulmaisessa rengastasossa systolisessa liikkeessä (TAPSE)
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa, 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen ja 80 tuntia levosimendaanin annon jälkeen
|
kaikukardiografisissa mittauksissa käytetään transthorakaalista ja transesofageaalista kaikukardiografiaa
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa, 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen ja 80 tuntia levosimendaanin annon jälkeen
|
|
muutos perusviivasta murto-osan muutoksessa
Aikaikkuna: 20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa, 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen ja 80 tuntia levosimendaanin annon jälkeen
|
kaikukardiografisissa mittauksissa käytetään transthorakaalista ja transesofageaalista kaikukardiografiaa
|
20 minuuttia levosimendaanin annon jälkeen, leikkauksen lopussa, 2 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen ja 80 tuntia levosimendaanin annon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
levosimendaanin veren pitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 20 minuuttia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 80 tuntia annon jälkeen
|
veren tasot mitataan nestekromatografialla
|
20 minuuttia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 80 tuntia annon jälkeen
|
|
muutos lähtötasosta veren interleukiini-6:n (IL-6) tasoissa
Aikaikkuna: leikkauksen lopussa, 6 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
veren tasot mitataan entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
leikkauksen lopussa, 6 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Theodoraki K, Rellia P, Thanopoulos A, Tsourelis L, Zarkalis D, Sfyrakis P, Antoniou T. Inhaled iloprost controls pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth. 2002 Nov;49(9):963-7. doi: 10.1007/BF03016884.
- Theodoraki K, Thanopoulos A, Rellia P, Leontiadis E, Zarkalis D, Perreas K, Antoniou T. A retrospective comparison of inhaled milrinone and iloprost in post-bypass pulmonary hypertension. Heart Vessels. 2017 Dec;32(12):1488-1497. doi: 10.1007/s00380-017-1023-2. Epub 2017 Jul 17.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):422-33. doi: 10.1213/ane.0b013e31818d8b92.
- Hansen MS, Andersen A, Nielsen-Kudsk JE. Levosimendan in pulmonary hypertension and right heart failure. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790905. doi: 10.1177/2045894018790905. Epub 2018 Jul 6.
- Boost KA, Hoegl S, Dolfen A, Czerwonka H, Scheiermann P, Zwissler B, Hofstetter C. Inhaled levosimendan reduces mortality and release of proinflammatory mediators in a rat model of experimental ventilator-induced lung injury. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1873-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181743e63.
- Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, Kaur P, Manjunatha N. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):328-332. doi: 10.4103/aca.ACA_19_18.
- Elhassan A, Essandoh M. Inhaled Levosimendan for Pulmonary Hypertension Treatment During Cardiac Surgery: A Novel Application to Avoid Systemic Hypotension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Apr;33(4):1169-1170. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.039. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Zhang J, Gage EM, Ji QC, El-Shourbagy TA. A strategy for high-throughput analysis of levosimendan and its metabolites in human plasma samples using sequential negative and positive ionization liquid chromatography/tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(14):2169-76. doi: 10.1002/rcm.3046.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Hypertensio
- Hypertensio, keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Simendan
Muut tutkimustunnusnumerot
- annie-panagiotis
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .