Levosimendan-toediening bij pulmonale hypertensie (Levosim-PH)
Toediening van levosimendan bij hartchirurgische patiënten met een hoog risico met pulmonale hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale hypertensie (PH) is een pathofysiologische aandoening die hemodynamisch wordt gekenmerkt door verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en druk. Dit kan leiden tot overbelasting en falen van de rechterventrikel, wat wordt verergerd door cardiopulmonale bypass (CPB) en extracorporale circulatie, en gaat gepaard met hoge morbiditeit en mortaliteit bij patiënten die een hartoperatie hebben ondergaan. Farmacologische middelen die worden gebruikt om de pulmonale vasculaire weerstand en afterload van het rechterventrikel te verminderen, zijn prostaglandinen, iloprost, milrinon, stikstofmonoxide (NO) en recentelijk Levosimendan. Deze middelen kunnen intraveneus of via inhalatie worden toegediend.
In deze studie zal Levosimendan worden toegediend aan patiënten met pulmonale hypertensie die een hartoperatie ondergaan. Het doel van de studie is het onderzoeken van de farmacokinetiek en farmacodynamische eigenschappen van Levosimendan bij hartchirurgische patiënten met pulmonale hypertensie en een verminderde rechterventrikelfunctie. Het geneesmiddel zal in verschillende doses worden toegediend om de dosis te bepalen waarbij toediening van Levosimendan de pulmonale vasculaire weerstand en druk vermindert zonder een significante vermindering van de systemische vasculaire weerstand en druk te veroorzaken. Ook zal het ontstekingsremmende effect van het peri-operatieve gebruik van Levosimendan bij hartchirurgie worden bestudeerd.
In deze setting zullen 45 patiënten met PH veroorzaakt door een linkszijdige hartaandoening worden ingedeeld in drie groepen:
GROEP A: Toediening van Levosimendan in een dosering van 3mcg/kg na anesthesie-inductie.
GROEP B: Toediening van Levosimendan in een dosering van 6mcg/kg na anesthesie-inductie.
GROEP C: Toediening van Levosimendan in een dosering van 12mcg/kg na anesthesie-inductie.
Voor en na de toediening van het geneesmiddel zal de hartfunctie worden geëvalueerd door middel van hemodynamische metingen verkregen door de Swan-Ganz-katheter. Deze parameters zijn hartslag (HR), bloeddruk (BP), gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP), centrale veneuze druk (CVP), cardiale output (CO), pulmonale capillaire wigdruk (PCWP), cardiale index (CI) , systemische vasculaire weerstand (SVR), pulmonale vasculaire weerstand (PVR). Transthoracale echocardiografie (TTE) en transoesofageale echocardiografie (TOE) zullen ook worden gebruikt. De ontstekingsremmende werking van Levosimendan zal ook worden geëvalueerd door interleukine-6 (IL-6) metingen.
Deze studie zal leiden tot conclusies met betrekking tot de effectiviteit van Levosimendan-toediening bij de behandeling van rechter hartfalen en PH bij hartchirurgische patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland, 17674
- Onassis Cardiac Surgery Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met pulmonale hypertensie als gevolg van linkerventrikeldisfunctie op basis van preoperatieve echocardiografische diagnose
- electieve hartchirurgie
Uitsluitingscriteria:
- primaire pulmonale hypertensie
- trombo-embolische ziekte
- chronische obstructieve longziekte
- noodgeval operatie
- operatie opnieuw uitvoeren
- onvermogen om in te stemmen met de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: toediening van levosimendan in een dosis van 3 mcg/kg na inductie van de anesthesie
levosimendan zal worden toegediend in een dosis van 3 mcg/kg na inductie van de anesthesie
|
levosimendan wordt intraveneus toegediend in een dosis van 3 mcg/kg na inductie van anesthesie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: toediening van levosimendan in een dosis van 6 mcg/kg na inductie van de anesthesie
levosimendan zal worden toegediend in een dosis van 6 mcg/kg na inductie van de anesthesie
|
levosimendan wordt intraveneus toegediend in een dosis van 6 mcg/kg na inductie van anesthesie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: toediening van levosimendan in een dosis van 12 mcg/kg na inductie van de anesthesie
levosimendan wordt toegediend in een dosis van 12 mcg/kg na inductie van anesthesie
|
levosimendan wordt intraveneus toegediend in een dosis van 12 mcg/kg na inductie van anesthesie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
een Swan-Ganz-katheter zal worden gebruikt voor hemodynamische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering ten opzichte van baseline in pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
een Swan-Ganz-katheter zal worden gebruikt voor hemodynamische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
|
verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
een Swan-Ganz-katheter zal worden gebruikt voor hemodynamische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
|
verandering ten opzichte van baseline in systemische vasculaire weerstand (SVR)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
een Swan-Ganz-katheter zal worden gebruikt voor hemodynamische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
|
verandering ten opzichte van baseline in pulmonale capillaire wigdruk (PCWP)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
een Swan-Ganz-katheter zal worden gebruikt voor hemodynamische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
|
verandering ten opzichte van baseline in cardiale output (CO)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
een Swan-Ganz-katheter zal worden gebruikt voor hemodynamische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie en 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
|
verandering ten opzichte van de basislijn in systolische excursie in het ringvormige vlak van de tricuspidalis (TAPSE)
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie, 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU) en 80 uur na toediening van levosimendan
|
transthoracale en transoesofageale echocardiografie zal worden gebruikt voor echocardiografische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie, 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU) en 80 uur na toediening van levosimendan
|
|
verandering ten opzichte van de basislijn in fractionele gebiedsverandering
Tijdsspanne: 20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie, 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU) en 80 uur na toediening van levosimendan
|
transthoracale en transoesofageale echocardiografie zal worden gebruikt voor echocardiografische metingen
|
20 minuten na toediening van levosimendan, aan het einde van de operatie, 2 uur na opname op de Intensive Care (ICU) en 80 uur na toediening van levosimendan
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloedspiegels van levosimendan
Tijdsspanne: 20 minuten, 6 uur, 12 uur, 24 uur en 80 uur na toediening
|
bloedspiegels worden gemeten met vloeistofchromatografie
|
20 minuten, 6 uur, 12 uur, 24 uur en 80 uur na toediening
|
|
verandering ten opzichte van baseline in bloedspiegels van interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: einde van de operatie, 6 uur, 12 uur en 24 uur na opname op de Intensive Care (ICU).
|
bloedspiegels worden gemeten met de enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
|
einde van de operatie, 6 uur, 12 uur en 24 uur na opname op de Intensive Care (ICU).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Theodoraki K, Rellia P, Thanopoulos A, Tsourelis L, Zarkalis D, Sfyrakis P, Antoniou T. Inhaled iloprost controls pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth. 2002 Nov;49(9):963-7. doi: 10.1007/BF03016884.
- Theodoraki K, Thanopoulos A, Rellia P, Leontiadis E, Zarkalis D, Perreas K, Antoniou T. A retrospective comparison of inhaled milrinone and iloprost in post-bypass pulmonary hypertension. Heart Vessels. 2017 Dec;32(12):1488-1497. doi: 10.1007/s00380-017-1023-2. Epub 2017 Jul 17.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):422-33. doi: 10.1213/ane.0b013e31818d8b92.
- Hansen MS, Andersen A, Nielsen-Kudsk JE. Levosimendan in pulmonary hypertension and right heart failure. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790905. doi: 10.1177/2045894018790905. Epub 2018 Jul 6.
- Boost KA, Hoegl S, Dolfen A, Czerwonka H, Scheiermann P, Zwissler B, Hofstetter C. Inhaled levosimendan reduces mortality and release of proinflammatory mediators in a rat model of experimental ventilator-induced lung injury. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1873-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181743e63.
- Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, Kaur P, Manjunatha N. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):328-332. doi: 10.4103/aca.ACA_19_18.
- Elhassan A, Essandoh M. Inhaled Levosimendan for Pulmonary Hypertension Treatment During Cardiac Surgery: A Novel Application to Avoid Systemic Hypotension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Apr;33(4):1169-1170. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.039. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Zhang J, Gage EM, Ji QC, El-Shourbagy TA. A strategy for high-throughput analysis of levosimendan and its metabolites in human plasma samples using sequential negative and positive ionization liquid chromatography/tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(14):2169-76. doi: 10.1002/rcm.3046.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hartfalen
- Hypertensie
- Hypertensie, pulmonaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Beschermende middelen
- Cardiotone middelen
- Fosfodiësteraseremmers
- Fosfodiësterase 3-remmers
- Simendan
Andere studie-ID-nummers
- annie-panagiotis
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .