Levosimendan-administrasjon ved pulmonal hypertensjon (Levosim-PH)
Levosimendan-administrasjon hos pasienter med høyrisiko-hjertekirurgi med pulmonal hypertensjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pulmonal hypertensjon (PH) er en patofysiologisk lidelse hemodynamisk preget av økt pulmonal vaskulær motstand og trykk. Dette kan føre til trykkoverbelastning og svikt i høyre ventrikkel som forverres av kardiopulmonal bypass (CPB) og ekstrakorporal sirkulasjon og er ledsaget av høye forekomster av sykelighet og dødelighet hos pasienter med hjertekirurgi. Farmakologiske midler som brukes for å redusere pulmonal vaskulær motstand og etterbelastning av høyre ventrikkel er prostaglandiner, iloprost, milrinon, nitrogenoksid (NO) og nylig Levosimendan. Disse midlene kan administreres intravenøst eller via inhalasjon.
I denne studien vil Levosimendan bli administrert til pasienter med pulmonal hypertensjon som gjennomgår hjertekirurgi. Målet med studien er å undersøke farmakokinetikken og farmakodynamiske egenskaper til Levosimendan hos hjertekirurgiske pasienter med pulmonal hypertensjon og nedsatt høyre ventrikkelfunksjon. Legemidlet vil bli administrert i forskjellige doser for å definere dosen som Levosimendan-administrasjon reduserer pulmonal vaskulær motstand og trykk uten å forårsake betydelig reduksjon av systemisk vaskulær motstand og trykk. Den antiinflammatoriske effekten av perioperativ bruk av Levosimendan ved hjertekirurgi vil også bli studert.
I denne innstillingen vil 45 pasienter med PH forårsaket av venstresidig hjertesykdom, bli tildelt tre grupper:
GRUPPE A: Administrering av Levosimendan i en dose på 3mcg/kg etter induksjon av anestesi.
GRUPPE B: Administrering av Levosimendan i en dose på 6mcg/kg etter induksjon av anestesi.
GRUPPE C: Administrering av Levosimendan i en dose på 12mcg/kg etter induksjon av anestesi.
Før og etter administrering av legemidlet vil hjertefunksjonen bli evaluert ved hemodynamiske målinger oppnådd med Swan-Ganz kateteret. Disse parametrene vil være hjertefrekvens (HR), blodtrykk (BP), gjennomsnittlig lungearterietrykk (MPAP), sentralvenetrykk (CVP), hjerteutgang (CO), pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP), hjerteindeks (CI) , systemisk vaskulær motstand (SVR), pulmonal vaskulær motstand (PVR). Transthorax ekkokardiografi (TTE) og transøsofageal ekkokardiografi (TOE) vil også bli brukt. Den antiinflammatoriske virkningen av Levosimendan vil også bli evaluert ved interleukin-6 (IL-6) målinger.
Denne studien vil føre til konklusjoner angående effektiviteten av Levosimendan-administrasjon ved behandling av høyre hjertesvikt og PH hos hjertekirurgipasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas, 17674
- Onassis Cardiac Surgery Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med pulmonal hypertensjon på grunn av venstre ventrikkel dysfunksjon basert på ekkokardiografisk diagnose preoperativt
- elektiv hjertekirurgi
Ekskluderingskriterier:
- primær pulmonal hypertensjon
- tromboembolisk sykdom
- kronisk obstruktiv lungesykdom
- akutt kirurgi
- gjenta operasjonen
- manglende evne til å samtykke til studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: administrering av levosimendan i en dose på 3 mcg/kg etter induksjon av anestesi
levosimendan vil bli administrert i en dose på 3 mcg/kg etter induksjon av anestesi
|
levosimendan vil bli administrert intravenøst i en dose på 3 mcg/kg etter induksjon av anestesi
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: administrering av levosimendan i en dose på 6 mcg/kg etter induksjon av anestesi
levosimendan vil bli administrert i en dose på 6 mcg/kg etter induksjon av anestesi
|
Levosimendan vil bli administrert intravenøst i en dose på 6 mcg/kg etter induksjon av anestesi
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: administrering av levosimendan i en dose på 12 mcg/kg etter induksjon av anestesi
levosimendan vil bli administrert i en dose på 12 mcg/kg etter induksjon av anestesi
|
Levosimendan vil bli administrert intravenøst i en dose på 12 mcg/kg etter induksjon av anestesi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring fra baseline i gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (MPAP)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
et Swan-Ganz kateter vil bli brukt til hemodynamiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
et Swan-Ganz kateter vil bli brukt til hemodynamiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
|
endring fra baseline i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
et Swan-Ganz kateter vil bli brukt til hemodynamiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
|
endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand (SVR)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
et Swan-Ganz kateter vil bli brukt til hemodynamiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
|
endring fra baseline i pulmonal kapillær kiletrykk (PCWP)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
et Swan-Ganz kateter vil bli brukt til hemodynamiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
|
endring fra baseline i hjertevolum (CO)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
et Swan-Ganz kateter vil bli brukt til hemodynamiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen og 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
|
endring fra baseline i trikuspidal ringformet systolisk ekskursjon (TAPSE)
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen, 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU) og 80 timer etter administrering av levosimendan
|
transthorax og transøsofageal ekkokardiografi vil bli brukt til ekkokardiografiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen, 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU) og 80 timer etter administrering av levosimendan
|
|
endring fra baseline i brøkarealendring
Tidsramme: 20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen, 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU) og 80 timer etter administrering av levosimendan
|
transthorax og transøsofageal ekkokardiografi vil bli brukt til ekkokardiografiske målinger
|
20 minutter etter administrering av levosimendan, ved slutten av operasjonen, 2 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU) og 80 timer etter administrering av levosimendan
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring fra baseline i blodnivåer av levosimendan
Tidsramme: 20 minutter, 6 timer, 12 timer, 24 timer og 80 timer etter administrering
|
blodnivåer vil bli målt med væskekromatografi
|
20 minutter, 6 timer, 12 timer, 24 timer og 80 timer etter administrering
|
|
endring fra baseline i blodnivåer av interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: slutten av operasjonen, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
blodnivåer vil bli målt med den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA)
|
slutten av operasjonen, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Theodoraki K, Rellia P, Thanopoulos A, Tsourelis L, Zarkalis D, Sfyrakis P, Antoniou T. Inhaled iloprost controls pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth. 2002 Nov;49(9):963-7. doi: 10.1007/BF03016884.
- Theodoraki K, Thanopoulos A, Rellia P, Leontiadis E, Zarkalis D, Perreas K, Antoniou T. A retrospective comparison of inhaled milrinone and iloprost in post-bypass pulmonary hypertension. Heart Vessels. 2017 Dec;32(12):1488-1497. doi: 10.1007/s00380-017-1023-2. Epub 2017 Jul 17.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):422-33. doi: 10.1213/ane.0b013e31818d8b92.
- Hansen MS, Andersen A, Nielsen-Kudsk JE. Levosimendan in pulmonary hypertension and right heart failure. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790905. doi: 10.1177/2045894018790905. Epub 2018 Jul 6.
- Boost KA, Hoegl S, Dolfen A, Czerwonka H, Scheiermann P, Zwissler B, Hofstetter C. Inhaled levosimendan reduces mortality and release of proinflammatory mediators in a rat model of experimental ventilator-induced lung injury. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1873-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181743e63.
- Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, Kaur P, Manjunatha N. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):328-332. doi: 10.4103/aca.ACA_19_18.
- Elhassan A, Essandoh M. Inhaled Levosimendan for Pulmonary Hypertension Treatment During Cardiac Surgery: A Novel Application to Avoid Systemic Hypotension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Apr;33(4):1169-1170. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.039. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Zhang J, Gage EM, Ji QC, El-Shourbagy TA. A strategy for high-throughput analysis of levosimendan and its metabolites in human plasma samples using sequential negative and positive ionization liquid chromatography/tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(14):2169-76. doi: 10.1002/rcm.3046.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hjertefeil
- Hypertensjon
- Hypertensjon, lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Beskyttende agenter
- Kardiotoniske midler
- Fosfodiesterasehemmere
- Fosfodiesterase 3-hemmere
- Simendan
Andre studie-ID-numre
- annie-panagiotis
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .