- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04599816
Levosimendan-Verabreichung bei pulmonaler Hypertonie (Levosim-PH)
Levosimendan-Verabreichung bei herzchirurgischen Hochrisikopatienten mit pulmonaler Hypertonie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Pulmonale Hypertonie (PH) ist eine pathophysiologische Störung, die hämodynamisch durch erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand und -druck gekennzeichnet ist. Dies kann zu Drucküberlastung und -versagen des rechten Ventrikels führen, was durch kardiopulmonalen Bypass (CPB) und extrakorporale Zirkulation verschlimmert wird und von hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten bei herzchirurgischen Patienten begleitet wird. Pharmakologische Wirkstoffe, die zur Verringerung des pulmonalen Gefäßwiderstands und der Nachlast des rechten Ventrikels verwendet werden, sind Prostaglandine, Iloprost, Milrinon, Stickstoffmonoxid (NO) und seit kurzem Levosimendan. Diese Mittel können intravenös oder durch Inhalation verabreicht werden.
In dieser Studie wird Levosimendan Patienten mit pulmonaler Hypertonie verabreicht, die sich einer Herzoperation unterziehen. Das Ziel der Studie ist die Untersuchung der Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Eigenschaften von Levosimendan bei herzchirurgischen Patienten mit pulmonaler Hypertonie und eingeschränkter rechtsventrikulärer Funktion. Das Medikament wird in verschiedenen Dosen verabreicht, um die Dosis festzulegen, bei der die Verabreichung von Levosimendan den pulmonalen Gefäßwiderstand und -druck senkt, ohne eine signifikante Verringerung des systemischen Gefäßwiderstands und -drucks zu verursachen. Auch die entzündungshemmende Wirkung der perioperativen Anwendung von Levosimendan in der Herzchirurgie wird untersucht.
In diesem Rahmen werden 45 Patienten mit PH, verursacht durch eine Linksherzerkrankung, in drei Gruppen eingeteilt:
GRUPPE A: Verabreichung von Levosimendan in einer Dosierung von 3 mcg/kg nach Einleitung der Anästhesie.
GRUPPE B: Verabreichung von Levosimendan in einer Dosierung von 6 mcg/kg nach Narkoseeinleitung.
GRUPPE C: Verabreichung von Levosimendan in einer Dosierung von 12 mcg/kg nach Narkoseeinleitung.
Vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels wird die Herzfunktion durch hämodynamische Messungen mit dem Swan-Ganz-Katheter bewertet. Diese Parameter sind Herzfrequenz (HR), Blutdruck (BP), mittlerer pulmonalarterieller Druck (MPAP), zentraler Venendruck (CVP), Herzzeitvolumen (CO), pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP), Herzindex (CI). , systemischer vaskulärer Widerstand (SVR), pulmonaler vaskulärer Widerstand (PVR). Transthorakale Echokardiographie (TTE) und transösophageale Echokardiographie (TOE) werden ebenfalls verwendet. Die entzündungshemmende Wirkung von Levosimendan wird auch durch Interleukin-6 (IL-6)-Messungen bewertet.
Diese Studie wird zu Schlussfolgerungen hinsichtlich der Wirksamkeit der Verabreichung von Levosimendan bei der Behandlung von Rechtsherzinsuffizienz und PH bei Patienten mit Herzchirurgie führen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Athens, Griechenland, 17674
- Onassis Cardiac Surgery Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit pulmonaler Hypertonie aufgrund einer linksventrikulären Dysfunktion basierend auf einer echokardiographischen Diagnose vor der Operation
- elektive Herzchirurgie
Ausschlusskriterien:
- primäre pulmonale Hypertonie
- thromboembolische Erkrankung
- chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Notoperation
- Operation wiederholen
- Unfähigkeit, der Studie zuzustimmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Levosimendan-Verabreichung in einer Dosis von 3 µg/kg nach Narkoseeinleitung
Levosimendan wird nach Einleitung der Anästhesie in einer Dosis von 3 µg/kg verabreicht
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Levosimendan wird intravenös in einer Dosis von 3 µg/kg nach Einleitung der Anästhesie verabreicht
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ACTIVE_COMPARATOR: Verabreichung von Levosimendan in einer Dosis von 6 µg/kg nach Narkoseeinleitung
Levosimendan wird nach Einleitung der Anästhesie in einer Dosis von 6 µg/kg verabreicht
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Levosimendan wird intravenös in einer Dosis von 6 mcg/kg nach Einleitung der Anästhesie verabreicht
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ACTIVE_COMPARATOR: Levosimendan-Verabreichung in einer Dosis von 12 µg/kg nach Narkoseeinleitung
Levosimendan wird nach Einleitung der Anästhesie in einer Dosis von 12 mcg/kg verabreicht
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Levosimendan wird intravenös in einer Dosis von 12 mcg/kg nach Einleitung der Anästhesie verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks (MPAP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Für hämodynamische Messungen wird ein Swan-Ganz-Katheter verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Für hämodynamische Messungen wird ein Swan-Ganz-Katheter verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Änderung des mittleren arteriellen Drucks (MAP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Für hämodynamische Messungen wird ein Swan-Ganz-Katheter verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Veränderung des systemischen Gefäßwiderstands (SVR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Für hämodynamische Messungen wird ein Swan-Ganz-Katheter verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Änderung des pulmonalen Kapillarkeildrucks (PCWP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Für hämodynamische Messungen wird ein Swan-Ganz-Katheter verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Änderung des Herzzeitvolumens (CO) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Für hämodynamische Messungen wird ein Swan-Ganz-Katheter verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation und 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Änderung der systolischen Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation, 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) und 80 Stunden nach der Verabreichung von Levosimendan
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transthorakale und transösophageale Echokardiographie werden für echokardiographische Messungen verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation, 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) und 80 Stunden nach der Verabreichung von Levosimendan
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Änderung von der Grundlinie in Teilbereichsänderung
Zeitfenster: 20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation, 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) und 80 Stunden nach der Verabreichung von Levosimendan
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transthorakale und transösophageale Echokardiographie werden für echokardiographische Messungen verwendet
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20 Minuten nach der Verabreichung von Levosimendan, am Ende der Operation, 2 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) und 80 Stunden nach der Verabreichung von Levosimendan
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Blutspiegel von Levosimendan gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 20 Minuten, 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden und 80 Stunden nach der Verabreichung
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Blutspiegel werden mit Flüssigchromatographie gemessen
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20 Minuten, 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden und 80 Stunden nach der Verabreichung
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Veränderung der Blutspiegel von Interleukin-6 (IL-6) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ende der Operation, 6 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Blutspiegel werden mit dem Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) gemessen
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Ende der Operation, 6 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Theodoraki K, Rellia P, Thanopoulos A, Tsourelis L, Zarkalis D, Sfyrakis P, Antoniou T. Inhaled iloprost controls pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth. 2002 Nov;49(9):963-7. doi: 10.1007/BF03016884.
- Theodoraki K, Thanopoulos A, Rellia P, Leontiadis E, Zarkalis D, Perreas K, Antoniou T. A retrospective comparison of inhaled milrinone and iloprost in post-bypass pulmonary hypertension. Heart Vessels. 2017 Dec;32(12):1488-1497. doi: 10.1007/s00380-017-1023-2. Epub 2017 Jul 17.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):422-33. doi: 10.1213/ane.0b013e31818d8b92.
- Hansen MS, Andersen A, Nielsen-Kudsk JE. Levosimendan in pulmonary hypertension and right heart failure. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790905. doi: 10.1177/2045894018790905. Epub 2018 Jul 6.
- Boost KA, Hoegl S, Dolfen A, Czerwonka H, Scheiermann P, Zwissler B, Hofstetter C. Inhaled levosimendan reduces mortality and release of proinflammatory mediators in a rat model of experimental ventilator-induced lung injury. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1873-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181743e63.
- Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, Kaur P, Manjunatha N. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):328-332. doi: 10.4103/aca.ACA_19_18.
- Elhassan A, Essandoh M. Inhaled Levosimendan for Pulmonary Hypertension Treatment During Cardiac Surgery: A Novel Application to Avoid Systemic Hypotension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Apr;33(4):1169-1170. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.039. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Zhang J, Gage EM, Ji QC, El-Shourbagy TA. A strategy for high-throughput analysis of levosimendan and its metabolites in human plasma samples using sequential negative and positive ionization liquid chromatography/tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(14):2169-76. doi: 10.1002/rcm.3046.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Aretaieion University HospitalAbgeschlossenBluthochdruck, Lungen | Anomalie des pulmonalen Gefäßwiderstands | HerzversagenGriechenland