Левосимендан при легочной гипертензии (Levosim-PH)
Применение левосимендана у кардиохирургических больных высокого риска с легочной гипертензией
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Легочная гипертензия (ЛГ) представляет собой патофизиологическое нарушение, гемодинамически характеризующееся повышением сопротивления и давления в легочных сосудах. Это может привести к перегрузке давлением правого желудочка и его недостаточности, которые усугубляются при искусственном кровообращении (ИК) и искусственном кровообращении и сопровождаются высокими показателями заболеваемости и смертности у кардиохирургических больных. Фармакологическими препаратами, используемыми для снижения легочного сосудистого сопротивления и постнагрузки на правый желудочек, являются простагландины, илопрост, милринон, оксид азота (NO) и недавно левосимендан. Эти агенты можно вводить внутривенно или путем ингаляции.
В этом исследовании левосимендан будет назначаться пациентам с легочной гипертензией, перенесшим операцию на сердце. Цель исследования — изучить фармакокинетику и фармакодинамические свойства левосимендана у кардиохирургических больных с легочной гипертензией и нарушением функции правого желудочка. Препарат будет вводиться в различных дозах, чтобы определить дозу, при которой введение левосимендана снижает сопротивление и давление легочных сосудов, не вызывая значительного снижения системного сосудистого сопротивления и давления. Также будет изучен противовоспалительный эффект периоперационного применения левосимендана в кардиохирургии.
В этих условиях 45 пациентов с ЛГ, вызванной левосторонним поражением сердца, будут разделены на три группы:
ГРУППА А: Введение левосимендана в дозе 3 мкг/кг после индукции анестезии.
ГРУППА Б: Введение левосимендана в дозе 6 мкг/кг после индукции анестезии.
ГРУППА C: Введение левосимендана в дозе 12 мкг/кг после индукции анестезии.
До и после введения препарата функцию сердца оценивают по гемодинамическим показателям, полученным с помощью катетера Свана-Ганца. Этими параметрами будут частота сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), среднее легочное артериальное давление (СЛАД), центральное венозное давление (ЦВД), сердечный выброс (СВ), давление заклинивания легочных капилляров (ДКЛК), сердечный индекс (СИ). , системное сосудистое сопротивление (ССС), легочное сосудистое сопротивление (ЛСС). Также будут использоваться трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) и чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭ). Противовоспалительное действие левосимендана также будет оцениваться по измерениям уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6).
Это исследование позволит сделать выводы об эффективности применения левосимендана при лечении правожелудочковой недостаточности и ЛГ у кардиохирургических больных.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 17674
- Onassis Cardiac Surgery Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты с легочной гипертензией из-за дисфункции левого желудочка на основании предоперационной эхокардиографической диагностики
- плановая операция на сердце
Критерий исключения:
- первичная легочная гипертензия
- тромбоэмболическая болезнь
- хроническая обструктивная болезнь легких
- неотложная хирургия
- повторить операцию
- невозможность дать согласие на исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: введение левосимендана в дозе 3 мкг/кг после индукции анестезии
левосимендан будет вводиться в дозе 3 мкг/кг после индукции анестезии
|
левосимендан будет вводиться внутривенно в дозе 3 мкг/кг после индукции анестезии
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: введение левосимендана в дозе 6 мкг/кг после индукции анестезии
левосимендан будет вводиться в дозе 6 мкг/кг после индукции анестезии
|
левосимендан будет вводиться внутривенно в дозе 6 мкг/кг после индукции анестезии
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: введение левосимендана в дозе 12 мкг/кг после индукции анестезии
левосимендан будет вводиться в дозе 12 мкг/кг после индукции анестезии
|
левосимендан будет вводиться внутривенно в дозе 12 мкг/кг после индукции анестезии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем среднего давления в легочной артерии (MPAP)
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
катетер Свана-Ганца будет использоваться для гемодинамических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
катетер Свана-Ганца будет использоваться для гемодинамических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
|
изменение среднего артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
катетер Свана-Ганца будет использоваться для гемодинамических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем системного сосудистого сопротивления (SVR)
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
катетер Свана-Ганца будет использоваться для гемодинамических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем давления заклинивания легочных капилляров (PCWP)
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
катетер Свана-Ганца будет использоваться для гемодинамических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
|
изменение сердечного выброса (СО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
катетер Свана-Ганца будет использоваться для гемодинамических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции и через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем систолической экскурсии в плоскости кольца трикуспидального клапана (TAPSE)
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции, через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и через 80 часов после введения левосимендана
|
трансторакальная и чреспищеводная эхокардиография будет использоваться для эхокардиографических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции, через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и через 80 часов после введения левосимендана
|
|
изменение относительно исходного уровня в части изменения площади
Временное ограничение: Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции, через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и через 80 часов после введения левосимендана
|
трансторакальная и чреспищеводная эхокардиография будет использоваться для эхокардиографических измерений
|
Через 20 минут после введения левосимендана, в конце операции, через 2 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и через 80 часов после введения левосимендана
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение уровня левосимендана в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 20 минут, 6 часов, 12 часов, 24 часа и 80 часов после введения
|
уровень в крови будет измеряться с помощью жидкостной хроматографии
|
Через 20 минут, 6 часов, 12 часов, 24 часа и 80 часов после введения
|
|
изменение уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: конец операции, 6 часов, 12 часов и 24 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
уровни в крови будут измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
|
конец операции, 6 часов, 12 часов и 24 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Theodoraki K, Rellia P, Thanopoulos A, Tsourelis L, Zarkalis D, Sfyrakis P, Antoniou T. Inhaled iloprost controls pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth. 2002 Nov;49(9):963-7. doi: 10.1007/BF03016884.
- Theodoraki K, Thanopoulos A, Rellia P, Leontiadis E, Zarkalis D, Perreas K, Antoniou T. A retrospective comparison of inhaled milrinone and iloprost in post-bypass pulmonary hypertension. Heart Vessels. 2017 Dec;32(12):1488-1497. doi: 10.1007/s00380-017-1023-2. Epub 2017 Jul 17.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):422-33. doi: 10.1213/ane.0b013e31818d8b92.
- Hansen MS, Andersen A, Nielsen-Kudsk JE. Levosimendan in pulmonary hypertension and right heart failure. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790905. doi: 10.1177/2045894018790905. Epub 2018 Jul 6.
- Boost KA, Hoegl S, Dolfen A, Czerwonka H, Scheiermann P, Zwissler B, Hofstetter C. Inhaled levosimendan reduces mortality and release of proinflammatory mediators in a rat model of experimental ventilator-induced lung injury. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1873-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181743e63.
- Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, Kaur P, Manjunatha N. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):328-332. doi: 10.4103/aca.ACA_19_18.
- Elhassan A, Essandoh M. Inhaled Levosimendan for Pulmonary Hypertension Treatment During Cardiac Surgery: A Novel Application to Avoid Systemic Hypotension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Apr;33(4):1169-1170. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.039. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Zhang J, Gage EM, Ji QC, El-Shourbagy TA. A strategy for high-throughput analysis of levosimendan and its metabolites in human plasma samples using sequential negative and positive ionization liquid chromatography/tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(14):2169-76. doi: 10.1002/rcm.3046.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Сердечная недостаточность
- Гипертония
- Гипертония, Легочная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
- Симендан
Другие идентификационные номера исследования
- annie-panagiotis
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .