Administration du lévosimendan dans l'hypertension pulmonaire (Levosim-PH)
Administration de lévosimendan chez les patients de chirurgie cardiaque à haut risque souffrant d'hypertension pulmonaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hypertension pulmonaire (HTP) est un trouble physiopathologique caractérisé sur le plan hémodynamique par une augmentation de la résistance et de la pression vasculaire pulmonaire. Cela peut entraîner une surcharge et une défaillance de la pression du ventricule droit, qui sont aggravées par la circulation extracorporelle et la circulation extracorporelle, et s'accompagnent de taux élevés de morbidité et de mortalité chez les patients en chirurgie cardiaque. Les agents pharmacologiques utilisés pour diminuer la résistance vasculaire pulmonaire et la postcharge du ventricule droit sont les prostaglandines, l'iloprost, la milrinone, l'oxyde nitrique (NO) et récemment le lévosimendan. Ces agents peuvent être administrés par voie intraveineuse ou par inhalation.
Dans cette étude, Levosimendan sera administré à des patients souffrant d'hypertension pulmonaire subissant une chirurgie cardiaque. L'objectif de l'étude est d'examiner les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du lévosimendan chez des patients en chirurgie cardiaque souffrant d'hypertension pulmonaire et d'une fonction ventriculaire droite altérée. Le médicament sera administré à différentes doses pour définir la dose à laquelle l'administration de Levosimendan réduit la résistance et la pression vasculaires pulmonaires sans provoquer de réduction significative de la résistance et de la pression vasculaires systémiques. L'effet anti-inflammatoire de l'utilisation périopératoire du Levosimendan en chirurgie cardiaque sera également étudié.
Dans ce cadre, 45 patients atteints d'HTP causée par une cardiopathie gauche seront répartis en trois groupes :
GROUPE A : Administration de Lévosimendan à la dose de 3 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie.
GROUPE B : Administration de Levosimendan à la dose de 6 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie.
GROUPE C : Administration de Levosimendan à la dose de 12 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie.
Avant et après l'administration du médicament, la fonction cardiaque sera évaluée par des mesures hémodynamiques obtenues par le cathéter de Swan-Ganz. Ces paramètres seront la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle (BP), la pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP), la pression veineuse centrale (CVP), le débit cardiaque (CO), la pression capillaire pulmonaire (PCWP), l'indice cardiaque (IC) , résistance vasculaire systémique (RVS), résistance vasculaire pulmonaire (RVP). L'échocardiographie transthoracique (TTE) et l'échocardiographie transoesophagienne (TOE) seront également utilisées. L'action anti-inflammatoire du Levosimendan sera également évaluée par des dosages de l'interleukine-6 (IL-6).
Cette étude mènera à des conclusions concernant l'efficacité de l'administration de Levosimendan dans le traitement de l'insuffisance cardiaque droite et de l'HTP chez les patients en chirurgie cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Athens, Grèce, 17674
- Onassis Cardiac Surgery Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients souffrant d'hypertension pulmonaire due à un dysfonctionnement ventriculaire gauche sur la base d'un diagnostic échocardiographique préopératoire
- chirurgie cardiaque non urgente
Critère d'exclusion:
- hypertension pulmonaire primitive
- maladie thromboembolique
- bronchopneumopathie chronique obstructive
- chirurgie d'urgence
- refaire une opération
- incapacité de consentir à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: administration de lévosimendan à la dose de 3 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
le levosimendan sera administré à une dose de 3 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
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le levosimendan sera administré par voie intraveineuse à une dose de 3 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
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ACTIVE_COMPARATOR: administration de lévosimendan à la dose de 6 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
le levosimendan sera administré à la dose de 6 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
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le levosimendan sera administré par voie intraveineuse à une dose de 6 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
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ACTIVE_COMPARATOR: administration de lévosimendan à la dose de 12 mcg/kg après induction anesthésique
le levosimendan sera administré à une dose de 12 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
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le levosimendan sera administré par voie intraveineuse à une dose de 12 mcg/kg après l'induction de l'anesthésie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement par rapport au départ de la pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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un cathéter de Swan-Ganz sera utilisé pour les mesures hémodynamiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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un cathéter de Swan-Ganz sera utilisé pour les mesures hémodynamiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle moyenne (MAP)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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un cathéter de Swan-Ganz sera utilisé pour les mesures hémodynamiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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changement par rapport au départ de la résistance vasculaire systémique (RVS)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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un cathéter de Swan-Ganz sera utilisé pour les mesures hémodynamiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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changement par rapport à la ligne de base de la pression capillaire pulmonaire (PCWP)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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un cathéter de Swan-Ganz sera utilisé pour les mesures hémodynamiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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changement par rapport à la ligne de base du débit cardiaque (CO)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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un cathéter de Swan-Ganz sera utilisé pour les mesures hémodynamiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie et 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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changement par rapport à la ligne de base de l'excursion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE)
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie, 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI) et 80 heures après l'administration du lévosimendan
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l'échocardiographie transthoracique et transoesophagienne sera utilisée pour les mesures échocardiographiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie, 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI) et 80 heures après l'administration du lévosimendan
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changement par rapport à la ligne de base dans le changement de surface fractionnaire
Délai: 20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie, 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI) et 80 heures après l'administration du lévosimendan
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l'échocardiographie transthoracique et transoesophagienne sera utilisée pour les mesures échocardiographiques
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20 minutes après l'administration du lévosimendan, à la fin de la chirurgie, 2 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI) et 80 heures après l'administration du lévosimendan
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement par rapport aux valeurs initiales des taux sanguins de lévosimendan
Délai: 20 minutes, 6 heures, 12 heures, 24 heures et 80 heures après administration
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les taux sanguins seront mesurés par chromatographie liquide
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20 minutes, 6 heures, 12 heures, 24 heures et 80 heures après administration
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changement par rapport à la ligne de base des taux sanguins d'interleukine-6 (IL-6)
Délai: fin de la chirurgie, 6 heures, 12 heures et 24 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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les taux sanguins seront mesurés avec le dosage immuno-enzymatique (ELISA)
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fin de la chirurgie, 6 heures, 12 heures et 24 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Theodoraki K, Rellia P, Thanopoulos A, Tsourelis L, Zarkalis D, Sfyrakis P, Antoniou T. Inhaled iloprost controls pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass. Can J Anaesth. 2002 Nov;49(9):963-7. doi: 10.1007/BF03016884.
- Theodoraki K, Thanopoulos A, Rellia P, Leontiadis E, Zarkalis D, Perreas K, Antoniou T. A retrospective comparison of inhaled milrinone and iloprost in post-bypass pulmonary hypertension. Heart Vessels. 2017 Dec;32(12):1488-1497. doi: 10.1007/s00380-017-1023-2. Epub 2017 Jul 17.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):422-33. doi: 10.1213/ane.0b013e31818d8b92.
- Hansen MS, Andersen A, Nielsen-Kudsk JE. Levosimendan in pulmonary hypertension and right heart failure. Pulm Circ. 2018 Jul-Sep;8(3):2045894018790905. doi: 10.1177/2045894018790905. Epub 2018 Jul 6.
- Boost KA, Hoegl S, Dolfen A, Czerwonka H, Scheiermann P, Zwissler B, Hofstetter C. Inhaled levosimendan reduces mortality and release of proinflammatory mediators in a rat model of experimental ventilator-induced lung injury. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1873-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181743e63.
- Kundra TS, Nagaraja PS, Bharathi KS, Kaur P, Manjunatha N. Inhaled levosimendan versus intravenous levosimendan in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):328-332. doi: 10.4103/aca.ACA_19_18.
- Elhassan A, Essandoh M. Inhaled Levosimendan for Pulmonary Hypertension Treatment During Cardiac Surgery: A Novel Application to Avoid Systemic Hypotension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Apr;33(4):1169-1170. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.039. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Zhang J, Gage EM, Ji QC, El-Shourbagy TA. A strategy for high-throughput analysis of levosimendan and its metabolites in human plasma samples using sequential negative and positive ionization liquid chromatography/tandem mass spectrometric detection. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(14):2169-76. doi: 10.1002/rcm.3046.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Insuffisance cardiaque
- Hypertension
- Hypertension pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Simendan
Autres numéros d'identification d'étude
- annie-panagiotis
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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