Tutkimus TJ107:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lympopeniapotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja jotka ovat saaneet päätökseen tavallisen samanaikaisen kemoradioterapian (CCRT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
3. Kokonaisresektio on vähintään 80 % leikkauksen jälkeisen MRI:n perusteella verrattuna ennen leikkausta edeltävään magneettikuvaukseen (potilaat, jotka tarvitsevat vain biopsian, eivät ole kelvollisia)
4. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma joko radiologisesti tai patologisesti ja jotka ovat saaneet samanaikaisen kemosädehoidon (CCRT) suunnitelman saada adjuvanttia temotsolomidihoitoa parantavalla tarkoituksella
5. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.1) Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≤1 × 109/l. 2) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. 3) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1). 4) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Potilaille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa paikallisten hoitostandardien mukaisesti. 5) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). 6) AST ja ALT ≤ 3 × ULN. 7) Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (henkilölle, jolla on todettu maksa- tai luumetastaasi, alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN sallitaan). 8) Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl. 9) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl. 10) Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, tulee olla vakaa annos
6. Karnofsky pisteet ≥ 60
7. Elinajanodote > 12 viikkoa

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset*: suostumus pysymään raittiuttamatta (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa tietoisen suostumuksen päivämäärästä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huumeita. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien tai raskaana olevien naispuolisten kumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoitojakson ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen (TJ107) jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen temotsolomidiannoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   • Nainen on hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto).
   • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi ja vakiintunut oikea hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö, jotka estävät ovulaation, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
   • Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä ja spermisidillä.
   • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saivat 21 päivää hypofraktioitua sädehoitoa kliinisen tilan vuoksi
2. Multifokaalinen gliooma (≥ 3 vauriota)
3. Potilaat, joilla on primaarinen subtentoriaalinen glioblastoma multiforme
4. Potilaat, joilla on merkkejä leptomeningeaalisesta taudista
5. Kortikosteroidihoitoa saavilla potilailla ei ole vakaata tai laskevaa annosta 14 päivään ennen satunnaistamista.

6. Raskaus, imetys tai imetys (jossa imetys tai imetys vaaditaan tutkimusjakson aikana)

   *Seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (mukaan lukien munanjohtimien sidonnan saaneet naiset) on tehtävä ja dokumentoitava negatiiviseksi 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista

7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt ja/tai epästabiili angina pectoris
8. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi ja perinnöllinen maksasairaus tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö
9. Heikosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes mellitus määritellään seulonnaksi hemoglobiini A1C ≥ 8 % tai paastoplasman glukoosi ≥ 160 mg/dl (tai 8,8 mmol/l)
10. Suuren (yleisanestesian vaativan) leikkauksen tarpeen ennakointi opiskeluaikana
11. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine (joka määritellään korkeammalla verenpaineella kuin 150/90 mmHg tehokkaista verenpainetta alentavista hoidoista huolimatta) ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan ei-toivottavana osallistua tutkimukseen tai mikä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen
12. Mikä tahansa syövän vastainen hoito, joko tutkittava tai hyväksytty, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, geeniterapia, syöpärokote, soluhoito, sytokiinit, hormonihoito ja/tai sädehoito), joka on saatu tavallisen samanaikaisen kemosädehoidon (CCRT) jälkeen
13. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai tiehyesyöpä situ)

15. Hallitsematon hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l tai kalsium > 12 mg/dl tai säädetty seerumin kalsium ≥ ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii bisfosfaattia tai denosumabia

    *Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa ja jotka saavat joko bisfosfonaattia tai denosumabia profylaktisesti, ovat kelvollisia

    ** Denosumabia saavien potilaiden tulee suostua siirtymään bisfosfaattiin, ja bisfosfaatin käyttö ei ole vasta-aiheista, ovat kelvollisia

16. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aktiivinen virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnassa 1) positiivinen HIV-infektiotesti 2) Aktiivinen HBV-hepatiitti: positiivinen HBsAg:lle ja HBV-DNA:lle, jos HBsAg-positiivinen mutta HBV-DNA-negatiivinen seulonnan aikana.3) Aktiivinen HCV-hepatiitti: positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle. Mutta tutkittava voidaan ottaa mukaan seerumin anti-HCV-positiivisella ja HCV-RNA-negatiivisella.
17. Potilaat, joilla on seulonnan aikana hoitoa vaativa autoimmuunisairaus (liite 3. Autoimmuunisairausluettelo)1) Potilaat, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii fysiologista kortikosteroidiannosta, kuten tyrosiinia, insuliinia. 2) Potilaat, joilla on leukoplakia, parantunut lasten astma, atooppinen ihottuma, tyypin 1 diabeetikko, autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja muu sairaustila, jonka uusiutumista tai pahenemista ei odoteta, ellei siihen ole ulkoista vaikutusta. tekijät
18. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai ennakointia, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.1) Tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, herpes zoster, lavantautirokotteet. 2) Kausi-influenssarokotteet injektioformulaatiossa eivät yleensä ole eläviä rokotteita, joten ne ovat sallittuja. Silti intranasaalinen influenssarokote, kuten Flumist®, on heikennetty elävä rokote, joten se ei ole sallittu
19. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
20. Vakavat infektiot 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
21. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
22. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien päivittäinen prednisoni > 30 mg, deksametasoni > 5 mg tai vastaava annos kortikosteroidia, syklofosfamidia, atsatiopriinia, metotreksaattia, talidomidia ja TNF-α-antagonisteja, mutta ei rajoittuen) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. 1) Potilaat, jotka saavat akuutisti pieniannoksisia immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. päivittäinen prednisoni ≤ 30 mg tai päivittäinen deksametasoni ≤ 5 mg) voidaan ottaa mukaan tutkimuslääkärin suostumuksella. 2) Inhaloitavien kortikosteroidien (esim. flutikasoni krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen) käyttö on sallittua. 3) Suun kautta otettavien mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio) käyttö on sallittua.
23. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (myös lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta * Säteilykentässä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu."