En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TJ107 hos lymfopeniske patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom, der fuldførte standard samtidig kemoradioterapi (CCRT)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år.
3. Brutto total resektion lig med eller større end 80 % baseret på post-op MR sammenlignet med præ-op MR (patienter, der kun kræver biopsi er ikke kvalificerede)
4. Patienter, der er nyligt diagnosticeret med glioblastom enten radiologisk eller patologisk og afsluttede samtidig kemo-strålebehandling (CCRT) med plan om at modtage adjuverende temozolomidbehandling med helbredende hensigt
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før randomiseringen.1) Absolut lymfocyttal (ALC) ≤1×109/L. 2) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L. 3) Trombocyttal ≥ 100×109/L (uden transfusion inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1). 4) Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Patienter kan få transfusion eller kan modtage erytropoietisk behandling i henhold til lokal standard for pleje. 5) Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). 6) AST og ALT ≤ 3 × ULN. 7) Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (For personer med påvist lever- eller knoglemetastaser er alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN tilladt). 8) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL. 9) Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. 10) Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering. Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis
6. Karnofsky score ≥ 60
7. Forventet levetid > 12 uger

8. For kvinder i den fødedygtige alder*: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året fra datoen for informeret samtykke til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen stoffer. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (TJ107) og 6 måneder efter den sidste dosis temozolomid for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

   • En kvinde er i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder).
   • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering og etableret korrekt brug af hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
   • Hormonelle præventionsmetoder skal suppleres med en barrieremetode plus spermicid.
   • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der fik 21 dages hypofraktioneret strålebehandling på grund af klinisk tilstand
2. Multifokal gliom (≥3 læsioner)
3. Patienter med primær subtentorial glioblastoma multiforme
4. Patienter, der har tegn på leptomeningeal sygdom
5. Patienter i kortikosteroidbehandling har ikke en stabil eller faldende dosis i 14 dage før randomisering.

6. Graviditet, amning eller amning (med amning eller amning påkrævet i undersøgelsesperioden)

   *Serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der har haft en tubal ligering) skal udføres og dokumenteres som negativ inden for 14 dage før randomisering

7. Betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller derover), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier og/eller ustabil angina
8. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever og arvelig leversygdom eller aktuelt alkoholmisbrug
9. Dårligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus defineret som en screening af hæmoglobin A1C ≥ 8 % eller en fastende plasmaglukose ≥ 160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L)
10. Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb (der kræver generel anæstesi) i løbet af undersøgelsesperioden
11. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension (defineret ved blodtryk højere end 150/90 mmHg trods effektive antihypertensive behandlinger) og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøg eller hvilket ville bringe overholdelse af protokollen i fare
12. Enhver anticancerterapi, uanset om den er afprøvet eller godkendt, inklusive kemoterapi, immunterapi, genterapi, cancervaccine, celleterapi, cytokiner, hormonbehandling og/eller strålebehandling) modtaget efter standard samtidig kemo-strålebehandling (CCRT)
13. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable
14. Andre maligniteter end sygdom, der er undersøgt inden for 5 år før randomisering, undtagen for dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller ductal carcinom i situ)

15. Ukontrolleret hypercalcæmi (ioniseret Calcium > 1,5 mmol/L eller Calcium > 12 mg/dL eller justeret serum Calcium ≥ ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver bisphosphat eller denosumab

    *Patienter uden en anamnese med klinisk signifikant hypercalcæmi, som får enten bisphosphonat eller denosumab profylaktisk er kvalificerede

    ** Denosumab-modtagende patienter bør acceptere at skifte til bisfosfat, og ikke kontraindiceret til brug af bisfosfat er kvalificerede

16. Patienter med aktiv virusinfektion, der kræver systemisk behandling ved screening 1) Positiv test for HIV-infektion 2) Aktiv HBV-hepatitis: positiv for HBsAg og HBV-DNA, hvis HBsAg-positiv, men HBV-DNA-negativ under screeningen kan deltage i undersøgelsen.3) Aktiv HCV hepatitis: positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA. Men forsøgspersonen kan tilmeldes med serum anti-HCV positiv og HCV RNA negativ.
17. Patienter med autoimmun sygdom, der kræver behandling på screeningstidspunktet (bilag 3. Liste over autoimmun sygdom)1) Patienter med binyre- eller hypofyseinsufficiens, der kræver fysiologisk dosis kortikosteroid såsom tyrosin, insulin. 2) Patienter med leukoplaki, resolveret pædiatrisk astma, atopisk dermatitis, type 1-diabetes, hypothyroidisme på grund af autoimmun sygdom, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, og anden sygdomsstatus, der ikke forventes recidiv eller eksacerbationer, medmindre der er eksternt bidragende faktorer
18. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 14 dage før randomisering eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.1) Mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, herpes zoster, tyfusvacciner. 2) Sæsonbestemt influenzavaccine i injektionsformulering er generelt ikke levende vaccine, og er derfor tilladt. Alligevel er intranasal influenzavaccine såsom Flumist® svækket levende vaccine, og er derfor ikke tilladt
19. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
20. Alvorlige infektioner inden for 2 uger før randomisering, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
21. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
22. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder daglig prednison > 30 mg, dexamethason > 5 mg eller tilsvarende dosis kortikosteroid, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF-α-antagonister, men ikke begrænset til) inden for 2 uger før tilfældig behandling. 1) Patienter, der akut modtager lavdosis immunsuppressiv medicin (f. daglig prednison ≤ 30 mg eller daglig dexamethason ≤ 5 mg) kan tilmeldes efter godkendelse fra undersøgelsens medicinske monitor. 2) Brug af inhalerede kortikosteroider (f.eks. fluticason til kronisk obstruktiv lungesygdom) er tilladt. 3) Brug af orale mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison til patienter med ortostatisk hypotension) er tilladt.
23. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv pneumonitis * Anamnese med strålingspneumonitis i strålingsområdet (fibrose) er tilladt."