Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TJ107 chez les patients lymphopéniques atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué qui ont suivi une chimioradiothérapie concomitante standard (CCRT)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
3. Résection totale brute égale ou supérieure à 80 % sur la base de l'IRM post-opératoire, par rapport à l'IRM pré-opératoire (les patients nécessitant une biopsie uniquement ne sont pas éligibles)
4. Patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome radiologiquement ou pathologiquement et ayant terminé une chimio-radiothérapie concomitante (CCRT) avec l'intention de recevoir un traitement adjuvant au témozolomide à visée curative
5. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation.1) Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≤1×109/L. 2) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L. 3) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (sans transfusion dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1). 4) Hémoglobine ≥ 9 g/dL Les patients peuvent être transfusés ou peuvent recevoir un traitement érythropoïétique selon les normes de soins locales. 5) Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). 6) AST et ALT ≤ 3 × LSN. 7) Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou osseuses avérées, la phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN est autorisée). 8) Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL. 9) Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL. 10) Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable
6. Score de Karnofsky ≥ 60
7. Espérance de vie > 12 semaines

8. Pour les femmes en âge de procréer* : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose de l'étude drogues. Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des moyens contraceptifs, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (TJ107) et 6 mois après la dernière dose de témozolomide pour éviter d'exposer l'embryon. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   • Une femme est en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus).
   • Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine et l'utilisation appropriée établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
   • Les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode barrière plus un spermicide.
   • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

1. Sujets recevant une radiothérapie hypofractionnée pendant 21 jours en raison de leur état clinique
2. Gliome multifocal (≥3 lésions)
3. Patients atteints de glioblastome multiforme sous-tentoriel primaire
4. Patients présentant des signes de maladie leptoméningée
5. Les patients sous corticothérapie n'ont pas de dose stable ou décroissante pendant 14 jours avant la randomisation.

6. Grossesse, allaitement ou allaitement (avec allaitement ou allaitement requis pendant la période d'étude)

   * Le test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer (y compris les femmes qui ont subi une ligature des trompes) doit être effectué et documenté comme négatif dans les 14 jours précédant la randomisation

7. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies instables et/ou angor instable
8. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose et maladie hépatique héréditaire ou abus d'alcool actuel
9. Diabète sucré de type 2 mal contrôlé défini par une hémoglobine de dépistage A1C ≥ 8 % ou une glycémie à jeun ≥ 160 mg/dL (ou 8,8 mmol/L)
10. Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale) pendant la période d'étude
11. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée (définie par une pression artérielle supérieure à 150/90 mmHg malgré des traitements antihypertenseurs efficaces) et des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à un essai ou qui compromettrait le respect du protocole
12. Toute thérapie anticancéreuse, qu'elle soit expérimentale ou approuvée, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie génique, le vaccin anticancéreux, la thérapie cellulaire, les cytokines, l'hormonothérapie et/ou la radiothérapie) reçue après une chimio-radiothérapie concomitante standard (CCRT)
13. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables
14. Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer localisé de la prostate ou un carcinome canalaire chez situation)

15. Hypercalcémie non contrôlée (calcium ionisé > 1,5 mmol/L ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique ajusté ≥ LSN) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant du bisphosphate ou du denosumab

    * Les patients sans antécédents d'hypercalcémie cliniquement significative, recevant soit du bisphosphonate soit du denosumab à titre prophylactique sont éligibles

    ** Les patients recevant du denosumab doivent accepter de passer au bisphosphate et ne sont pas contre-indiqués pour l'utilisation du bisphosphate sont éligibles

16. Les patients présentant une infection virale active nécessitant un traitement systémique lors du dépistage 1) Test positif pour l'infection par le VIH 2) Hépatite active du VHB : positif pour l'HBsAg et l'ADN du VHB, si l'AgHBs est positif mais l'ADN du VHB négatif lors du dépistage peut participer à l'étude.3) Hépatite active du VHC : positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du VHC. Mais le sujet peut être inscrit avec un sérum anti-VHC positif et un ARN VHC négatif.
17. Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement au moment du dépistage (annexe 3. Liste des maladies auto-immunes)1) Patients présentant une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire nécessitant une dose physiologique de corticoïdes tels que la tyrosine, l'insuline. 2) Patients atteints de leucoplasie, d'asthme pédiatrique résolu, de dermatite atopique, de diabète de type 1, d'hypothyroïdie due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique et d'autres états pathologiques dont la récidive ou les exacerbations ne sont pas attendues à moins qu'il n'y ait une contribution externe facteurs
18. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la randomisation ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.1) Vaccins rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin, BCG, zona, typhoïde. 2) Les vaccins contre la grippe saisonnière en formulation injectable ne sont généralement pas des vaccins vivants et sont donc autorisés. Pourtant, le vaccin antigrippal intra-nasal tel que Flumist® est un vaccin vivant atténué, il n'est donc pas autorisé
19. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
20. Infections graves dans les 2 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave
21. Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
22. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris la prednisone quotidienne> 30 mg, la dexaméthasone> 5 mg ou une dose équivalente de corticostéroïde, de cyclophosphamide, d'azathioprine, de méthotrexate, de thalidomide et d'antagonistes du TNF-α, mais sans s'y limiter) dans les 2 semaines précédant la randomisation. 1) Patients recevant de manière aiguë des médicaments immunosuppresseurs à faible dose (par ex. prednisone quotidienne ≤ 30 mg ou dexaméthasone quotidienne ≤ 5 mg) peuvent être recrutés après approbation du moniteur médical de l'étude. 2) L'utilisation de corticostéroïdes inhalés (par exemple, la fluticasone pour la maladie pulmonaire obstructive chronique) est autorisée. 3) L'utilisation de minéralocorticoïdes oraux (par exemple, la fludrocortisone pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique) est autorisée.
23. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active * Des antécédents de pneumonie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés. »