Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van TJ107 te evalueren bij lymfopenische patiënten met een nieuw gediagnosticeerd glioblastoom die standaard gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) hebben voltooid

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤70 jaar.
3. Bruto totale resectie gelijk aan of groter dan 80% op basis van postoperatieve MRI, vergeleken met preoperatieve MRI (patiënten die alleen een biopsie nodig hebben, komen niet in aanmerking)
4. Patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn met glioblastoom, hetzij radiologisch of pathologisch, en gelijktijdig chemo-radiotherapie (CCRT) voltooiden met het plan om adjuvante temozolomide-therapie te krijgen met curatieve bedoeling
5. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie.1) Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≤1×109/L. 2) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L. 3) Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L (zonder transfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1). 4) Hemoglobine ≥ 9 g/dl Patiënten kunnen een transfusie krijgen of kunnen een erytropoëtische behandeling krijgen volgens de lokale zorgstandaard. 5) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN). 6) ASAT en ALAT ≤ 3 × ULN. 7) Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN (Voor patiënten met bewezen lever- of botmetastasen is alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN toegestaan). 8) Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl. 9) Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL. 10) Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen
6. Karnofsky-score ≥ 60
7. Levensverwachting > 12 weken

8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd*: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoek drugs. Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (TJ107) en 6 maanden na de laatste dosis temozolomide om blootlegging van het embryo te voorkomen. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   • Een vrouw is in de vruchtbare leeftijd als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder).
   • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie en vastgesteld correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
   • Hormonale anticonceptiemethoden moeten worden aangevuld met een barrièremethode plus zaaddodend middel.
   • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die 21 dagen gehypofractioneerde radiotherapie kregen vanwege hun klinische toestand
2. Multifocaal glioom (≥3 laesies)
3. Patiënten met primair subtentoriaal multiform glioblastoom
4. Patiënten met tekenen van leptomeningeale ziekte
5. Patiënten die behandeld worden met corticosteroïden hebben gedurende 14 dagen vóór randomisatie geen stabiele of afnemende dosis.

6. Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding (met borstvoeding of borstvoeding vereist tijdens de onderzoeksperiode)

   *Serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben gehad) moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd en als negatief worden gedocumenteerd

7. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmieën en/of onstabiele angina pectoris
8. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose en erfelijke leverziekte of huidig ​​alcoholmisbruik
9. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 gedefinieerd als een screening hemoglobine A1C ≥ 8% of een nuchtere plasmaglucose ≥ 160 mg/dl (of 8,8 mmol/l)
10. Anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep (waarvoor algemene anesthesie nodig is) tijdens de onderzoeksperiode
11. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd door een bloeddruk hoger dan 150/90 mmHg ondanks effectieve antihypertensieve behandelingen) en actieve bloedingsdiatheses, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan onderzoek of hetgeen de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
12. Elke antikankertherapie, hetzij in onderzoek of goedgekeurd, inclusief chemotherapie, immunotherapie, gentherapie, kankervaccin, celtherapie, cytokines, hormonale therapie en/of radiotherapie) ontvangen na standaard gelijktijdige chemo-radiotherapie (CCRT)
13. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 5.0 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar
14. Maligniteiten anders dan bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ)

15. Ongecontroleerde hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/l of calcium > 12 mg/dl of aangepast serumcalcium ≥ ULN) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor bisfosfaat of denosumab nodig is

    *Patiënten zonder voorgeschiedenis van klinisch significante hypercalciëmie, die profylactisch bisfosfonaat of denosumab krijgen, komen in aanmerking

    ** Patiënten die Denosumab krijgen, moeten ermee instemmen om over te stappen op bisfosfaat en die niet gecontra-indiceerd zijn voor gebruik van bisfosfaat, komen in aanmerking

16. Patiënten met actieve virusinfectie die systemische behandeling nodig hebben bij screening 1) Positieve test voor HIV-infectie 2) Actieve HBV-hepatitis: positief voor HBsAg en HBV-DNA, als HBsAg positief maar HBV-DNA negatief tijdens de screening kunnen deelnemen aan het onderzoek.3) Actieve HCV-hepatitis: positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA. Maar de proefpersoon kan worden ingeschreven met serum anti-HCV-positief en HCV-RNA-negatief.
17. Patiënten met een auto-immuunziekte die behandeling nodig hebben op het moment van de screening (bijlage 3. Lijst met auto-immuunziekten)1) Patiënten met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die een fysiologische dosis corticosteroïden nodig hebben, zoals tyrosine, insuline. 2) Patiënten met leukoplakie, verdwenen astma bij kinderen, atopische dermatitis, diabetes type 1, hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, en andere ziektestatus waarbij herhaling of exacerbaties niet worden verwacht, tenzij er een externe bijdragende factor is factoren
18. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 14 dagen vóór randomisatie of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie.1) Mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, herpes zoster, tyfusvaccins. 2) Seizoensinfluenzavaccins in injectieformuleringen zijn over het algemeen geen levend vaccin en zijn dus toegestaan. Maar intranasaal griepvaccin zoals Flumist® is een verzwakt levend vaccin en is dus niet toegestaan
19. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
20. Ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
21. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
22. Behandeling met systemische immunosuppressiva (waaronder dagelijkse prednison > 30 mg, dexamethason > 5 mg, of equivalente dosis corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en TNF-α-antagonisten maar niet beperkt tot) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie. 1) Patiënten die acuut een lage dosis immunosuppressieve medicatie krijgen (bijv. dagelijks prednison ≤ 30 mg of dagelijks dexamethason ≤ 5 mg) kunnen worden opgenomen na goedkeuring van de medische onderzoeksmonitor. 2) Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden (bijv. fluticason voor chronische obstructieve longziekte) is toegestaan. 3) Het gebruik van orale mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison voor patiënten met orthostatische hypotensie) is toegestaan.
23. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis * Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan."