Tanulmány a TJ107 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő limfopeniás betegeknél, akik standard egyidejű kemoradioterápiát (CCRT) végeztek

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év.
3. A bruttó teljes reszekció 80% vagy annál nagyobb a műtét utáni MRI alapján, összehasonlítva a műtét előtti MRI-vel (csak biopsziát igénylő betegek nem alkalmasak)
4. Azok a betegek, akiknél radiológiailag vagy patológiásan újonnan diagnosztizáltak glioblasztómát, és egyidejű kemoradioterápiát (CCRT) fejeztek be, és adjuváns temozolomid kezelést terveztek gyógyító szándékkal
5. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg, amelyeket a randomizációt megelőző 14 napon belül kaptunk.1) Abszolút limfocitaszám (ALC) ≤1×109/L. 2) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L. 3) Thrombocytaszám ≥ 100×109/L (transzfúzió nélkül az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap). 4) Hemoglobin ≥ 9 g/dl A betegek transzfúziót kaphatnak, vagy eritropoetikus kezelésben részesülhetnek a helyi ellátási standardoknak megfelelően. 5) Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN). 6) AST és ALT ≤ 3 × ULN. 7) Alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN (igazolt máj- vagy csontáttéttel rendelkező alanyok esetén az alkalikus foszfatáz ≤ 5 × ULN megengedett). 8) Szérum albumin ≥ 2,5 g/dl. 9) Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. 10) Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést. A terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk
6. Karnofsky pontszám ≥ 60
7. Várható élettartam > 12 hét

8. Fogamzóképes nők* esetén: beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amely a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától számított legalább 3 hónapig a vizsgálat utolsó adagját követő 3 hónapos sikertelenséget eredményező fogamzásgátló módszereket eredményez. gyógyszerek. Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik a spermaadástól való tartózkodásra, az alábbiakban meghatározottak szerint: Fogamzóképes nő partnerek vagy terhes nőpartnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk. a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó dózisa (TJ107) és 6 hónapig az utolsó temozolomid adag után, hogy elkerüljük az embrió feltárását. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   • Egy nő akkor fogamzóképes, ha postmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át műtéti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása).
   • Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfiak sterilizálása, valamint az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök bevett megfelelő használata.
   • A hormonális fogamzásgátló módszereket gát módszerrel és spermiciddel kell kiegészíteni.
   • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

1. Klinikai állapot miatt 21 napig hipofrakcionált sugárkezelésben részesülő alanyok
2. Multifokális glioma (≥3 elváltozás)
3. Primer subtentorialis glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek
4. Leptomeningealis betegségre utaló jelekkel rendelkező betegek
5. A kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegeknél a randomizáció előtt 14 napig nem volt stabil vagy csökkenő dózis.

6. Terhesség, szoptatás vagy szoptatás (a vizsgálati időszak alatt szoptatás vagy szoptatás szükséges)

   * A fogamzóképes korú nők (beleértve a petevezeték-lekötésen átesett nőket is) szérum terhességi tesztjét a randomizálás előtt 14 napon belül negatívnak kell nyilvánítani.

7. Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák és/vagy instabil angina
8. Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrhosisot és örökletes májbetegséget vagy jelenlegi alkoholfogyasztást
9. Rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus meghatározása: a szűrési hemoglobin A1C ≥ 8%, vagy az éhomi plazma glükóz ≥ 160 mg/dl (vagy 8,8 mmol/l)
10. Előrejelzés, hogy a vizsgálati időszak alatt nagyobb (általános érzéstelenítést igénylő) sebészeti beavatkozásra lesz szükség
11. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (amelyet a hatékony vérnyomáscsökkentő kezelések ellenére 150/90 Hgmm-nél magasabb vérnyomás határoz meg) és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, ill. amely veszélyeztetné a protokoll betartását
12. Bármilyen rákellenes terápia, legyen az vizsgálati vagy jóváhagyott, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, génterápiát, rákvakcinát, sejtterápiát, citokineket, hormonterápiát és/vagy sugárterápiát), amelyet standard egyidejű kemo-sugárterápia (CCRT) után kapnak.
13. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia ≤ 2 vagy egyéb ≤ 2 fokozatú, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján
14. A randomizációt megelőző 5 éven belül a vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, lokalizált prosztatarák vagy duktális karcinóma szitu)

15. Nem kontrollált hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l vagy kalcium > 12 mg/dl vagy beállított szérumkalcium ≥ ULN) vagy tüneti hiperkalcémia, amely biszfoszfátot vagy denosumabot igényel

    *Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nincs klinikailag jelentős hiperkalcémia, és profilaktikusan biszfoszfonátot vagy denosumabot kapnak, jogosultak

    ** A denozumabot kapó betegeknek bele kell állniuk a biszfoszfátra való áttérésbe, és a biszfoszfát alkalmazása nem ellenjavallt.

16. A szűréskor szisztémás kezelést igénylő aktív vírusfertőzésben szenvedő betegek vehetnek részt a vizsgálatban 1) HIV fertőzésre pozitív teszt 2) Aktív HBV hepatitis: HBsAg és HBV-DNS pozitív, ha HBsAg pozitív, de HBV-DNS negatív a szűrés során.3) Aktív HCV hepatitis: pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestre és HCV RNS-re. De az alany beíratható anti-HCV pozitív és HCV RNS negatív szérummal.
17. A szűrés időpontjában kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek (3. melléklet. Az autoimmun betegségek listája)1) Mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenségben szenvedő betegek, akik fiziológiás dózisú kortikoszteroidot igényelnek, pl. tirozin, inzulin. 2) Leukoplakiában, megoldódott gyermekasztmában, atópiás dermatitiszben, 1-es típusú cukorbetegekben, autoimmun betegségből adódó, csak hormonpótló kezelést igénylő pajzsmirigy-alulműködésben, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben és egyéb olyan betegségben szenvedő betegeknél, akiknél nem várható kiújulás vagy súlyosbodás, kivéve, ha külső hozzájárulás áll fenn. tényezőket
18. Élő, legyengített vakcina beadása a randomizálás előtt 14 napon belül, vagy annak feltételezése előtt, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során.1) Kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, herpes zoster, tífusz elleni oltások. 2) A szezonális influenza elleni vakcina injekciós kiszerelésben általában nem élő vakcina, ezért megengedett. Az intranazális influenza elleni vakcina, mint például a Flumist®, gyengített élő vakcina, ezért nem megengedett
19. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
20. Súlyos fertőzések a véletlen besorolást megelőző 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan fertőzés, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
21. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés
22. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve a napi > 30 mg prednizont, > 5 mg dexametazont vagy ezzel egyenértékű dózisú kortikoszteroidot, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és TNF-α antagonistákat, de nem kizárólagosan) a randomizálást megelőző 2 héten belül. 1) Azok a betegek, akik akutan kapnak alacsony dózisú immunszuppresszív gyógyszert (pl. napi prednizon ≤ 30 mg vagy napi dexametazon ≤ 5 mg) besorolható a vizsgálati orvosi monitor jóváhagyásával. 2) Inhalációs kortikoszteroidok (pl. flutikazon krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén) használata megengedett. 3) Orális mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegek számára) alkalmazása megengedett.
23. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta tüdőgyulladást is), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek * A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrosis) megengedett."