En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TJ107 hos lymfopeniska patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom som fullföljt standard samtidig kemoradioterapi (CCRT)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år.
3. Brutto total resektion lika med eller större än 80 % baserat på post-op MRT, jämfört med pre-op MRT (patienter som endast behöver biopsi är inte berättigade)
4. Patienter som nyligen diagnostiserats med glioblastom antingen radiologiskt eller patologiskt och avslutade samtidig kemoradioterapi (CCRT) med planer på att få adjuvant temozolomidbehandling med kurativ avsikt
5. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före randomiseringen.1) Absolut lymfocytantal (ALC) ≤1×109/L. 2) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L. 3) Trombocytantal ≥ 100×109/L (utan transfusion inom 14 dagar före cykel 1, dag 1). 4) Hemoglobin ≥ 9 g/dL Patienter kan få transfusion eller kan få erytropoetisk behandling enligt lokal vårdstandard. 5) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN). 6) AST och ALT ≤ 3 × ULN. 7) Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN (För försöksperson med bevisad lever- eller benmetastas är alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN tillåtet). 8) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL. 9) Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. 10) Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering. Patienter som får terapeutisk antikoagulation bör ha en stabil dos
6. Karnofsky poäng ≥ 60
7. Förväntad livslängd > 12 veckor

8. För kvinnor i fertil ålder*: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år från datumet för informerat samtycke till minst 3 månader efter den sista studiedosen läkemedel. För män: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: Med kvinnliga partner i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners, måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (TJ107) och 6 månader efter den sista dosen av temozolomid för att undvika att embryot exponeras. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

   • En kvinna är i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder).
   • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering och etablerad korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.
   • Hormonella preventivmetoder måste kompletteras med en barriärmetod plus spermiedödande medel.
   • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som fick 21 dagars hypofraktionerad strålbehandling på grund av kliniskt tillstånd
2. Multifokalt gliom (≥3 lesioner)
3. Patienter med primärt subtentoriellt glioblastoma multiforme
4. Patienter som har tecken på leptomeningeal sjukdom
5. Patienter på kortikosteroidbehandling har inte en stabil eller minskande dos under 14 dagar före randomisering.

6. Graviditet, amning eller amning (med amning eller amning som krävs under studieperioden)

   *Serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor som har haft en tubal ligering) måste utföras och dokumenteras som negativt inom 14 dagar före randomisering

7. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabila arytmier och/eller instabil angina
8. Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros och ärftlig leversjukdom eller aktuellt alkoholmissbruk
9. Dåligt kontrollerad typ 2-diabetes mellitus definieras som en screening av hemoglobin A1C ≥ 8 % eller en fastande plasmaglukos ≥ 160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L)
10. Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp (kräver generell anestesi) under studieperioden
11. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni (definierad av blodtryck högre än 150/90 mmHg trots effektiva antihypertensiva behandlingar) och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövning eller vilket skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
12. All anticancerterapi, oavsett om den är undersökt eller godkänd, inklusive kemoterapi, immunterapi, genterapi, cancervaccin, cellterapi, cytokiner, hormonell terapi och/eller strålbehandling) som erhållits efter standard samtidig kemo-radioterapi (CCRT)
13. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla
14. Andra maligniteter än sjukdom som studeras inom 5 år före randomisering, förutom de med en försumbar risk för metastasering eller död (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal- eller skivepitelceller, lokaliserad prostatacancer eller ductal carcinom i situ)

15. Okontrollerad hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L eller kalcium > 12 mg/dL eller justerat serumkalcium ≥ ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver bisfosfat eller denosumab

    *Patienter utan anamnes på kliniskt signifikant hyperkalcemi, som får antingen bisfosfonat eller denosumab profylaktiskt är berättigade

    ** Patienter som tar emot Denosumab bör gå med på att byta till bisfosfat, och inte kontraindicerat för bisfosfatanvändning är kvalificerade

16. Patienter med aktiv virusinfektion som kräver systemisk behandling vid screening 1) Positivt test för HIV-infektion 2) Aktiv HBV-hepatit: positiv för HBsAg och HBV-DNA, om HBsAg-positiv men HBV-DNA-negativ under screeningen kan delta i studien.3) Aktiv HCV-hepatit: positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) och HCV-RNA. Men försökspersonen kan registreras med serum-anti-HCV-positiv och HCV-RNA-negativ.
17. Patienter med autoimmun sjukdom som kräver behandling vid tidpunkten för screening (bilaga 3. Lista över autoimmun sjukdom)1) Patienter med binjure- eller hypofysinsufficiens som kräver fysiologisk dos av kortikosteroid såsom tyrosin, insulin. 2) Patienter med leukoplaki, löst pediatrisk astma, atopisk dermatit, typ 1-diabetiker, hypotyreos på grund av autoimmun sjukdom som endast kräver hormonbehandling, psoriasis som inte kräver systemisk behandling och annan sjukdomsstatus som inte förväntas återkomma eller exacerbationer om det inte finns externa bidragande faktorer
18. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 14 dagar före randomisering eller förväntan om att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien.1) Mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, herpes zoster, tyfusvaccin. 2) Säsongsinfluensavaccin i injektionsformulering är i allmänhet inte levande vaccin och är därför tillåtet. Ändå är intranasalt influensavaccin som Flumist® försvagat levande vaccin, och är därför inte tillåtet
19. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
20. Allvarliga infektioner inom 2 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
21. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
22. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive dagliga prednison > 30 mg, dexametason > 5 mg, eller motsvarande dos av kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och TNF-α-antagonister men inte begränsat till slumpmässiga behandlingar före till) inom 2 veckor. 1) Patienter som akut får lågdos immunsuppressiv medicin (t.ex. daglig prednison ≤ 30 mg eller daglig dexametason ≤ 5 mg) kan registreras efter godkännande från studieövervakaren. 2) Användning av inhalerade kortikosteroider (t.ex. flutikason för kronisk obstruktiv lungsjukdom) är tillåten. 3) Användning av orala mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison för patienter med ortostatisk hypotoni) är tillåten.
23. Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit * Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåtet."