En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TJ107 hos lymfopeniske pasienter med nylig diagnostisert glioblastom som fullførte standard samtidig kjemoradioterapi (CCRT)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
2. Alder ≥ 18 år og ≤70 år.
3. Brutto total reseksjon lik eller større enn 80 % basert på post-op MR, sammenlignet med pre-op MR (pasienter som bare trenger biopsi er ikke kvalifisert)
4. Pasienter som nylig ble diagnostisert med glioblastom enten radiologisk eller patologisk og fullførte samtidig kjemo-strålebehandling (CCRT) med plan om å motta adjuvant temozolomidbehandling med kurativ hensikt
5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før randomiseringen.1) Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≤1×109/L. 2) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L. 3) Blodplateantall ≥ 100×109/L (uten transfusjon innen 14 dager før syklus 1, dag 1). 4) Hemoglobin ≥ 9 g/dL Pasienter kan få transfusjon eller kan motta erytropoetisk behandling i henhold til lokal standard for behandling. 5) Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). 6) AST og ALT ≤ 3 × ULN. 7) Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (For personer med påvist lever- eller benmetastase, er alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN tillatt). 8) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL. 9) Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. 10) Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose
6. Karnofsky-score ≥ 60
7. Forventet levealder > 12 uker

8. For kvinner i fertil alder*: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år fra datoen for informert samtykke til minst 3 måneder etter siste dose av studien narkotika. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (TJ107) og 6 måneder etter siste dose temozolomid for å unngå å eksponere embryoet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   • En kvinne er i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
   • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering og etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
   • Hormonelle prevensjonsmetoder må suppleres med en barrieremetode pluss sæddrepende middel.
   • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som fikk 21 dager hypofraksjonert strålebehandling på grunn av klinisk tilstand
2. Multifokal gliom (≥3 lesjoner)
3. Pasienter med primært subtentorielt glioblastoma multiforme
4. Pasienter som har tegn på leptomeningeal sykdom
5. Pasienter på kortikosteroidbehandling har ikke en stabil eller synkende dose i 14 dager før randomisering.

6. Graviditet, amming eller amming (med amming eller amming nødvendig i løpet av studieperioden)

   *Serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (inkludert kvinner som har hatt tubal ligering) må utføres og dokumenteres som negativ innen 14 dager før randomisering

7. Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier og/eller ustabil angina
8. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose og arvelig leversykdom eller nåværende alkoholmisbruk
9. Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus definert som et hemoglobin-A1C-screening ≥ 8 % eller en fastende plasmaglukose ≥ 160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L)
10. Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep (som krever generell anestesi) i løpet av studieperioden
11. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon (definert ved blodtrykk høyere enn 150/90 mmHg til tross for effektive antihypertensive behandlinger) og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøk eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare
12. Enhver kreftbehandling, enten den er undersøkende eller godkjent, inkludert kjemoterapi, immunterapi, genterapi, kreftvaksine, celleterapi, cytokiner, hormonbehandling og/eller strålebehandling) mottatt etter standard samtidig kjemo-strålebehandling (CCRT)
13. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable
14. Andre maligniteter enn sykdom som studeres innen 5 år før randomisering, bortsett fra de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft eller ductal karsinom i situ)

15. Ukontrollert hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L eller kalsium > 12 mg/dL eller justert serumkalsium ≥ ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever bisfosfat eller denosumab

    * Pasienter uten historie med klinisk signifikant hyperkalsemi, som får enten bisfosfonat eller denosumab profylaktisk er kvalifisert

    ** Pasienter som mottar Denosumab bør godta å bytte til bisfosfat, og ikke kontraindisert for bruk av bisfosfat er kvalifisert

16. Pasienter med aktiv virusinfeksjon som krever systemisk behandling ved screening 1) Positiv test for HIV-infeksjon 2) Aktiv HBV-hepatitt: positiv for HBsAg og HBV-DNA, hvis HBsAg-positiv men HBV-DNA-negativ under screeningen kan delta i studien.3) Aktiv HCV-hepatitt: positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA. Men forsøkspersonen kan registreres med serum-anti-HCV-positiv og HCV-RNA-negativ.
17. Pasienter med autoimmun sykdom som krever behandling på tidspunktet for screening (vedlegg 3. Liste over autoimmun sykdom)1) Pasienter med binyre- eller hypofysesvikt som trenger fysiologisk dose kortikosteroid som tyrosin, insulin. 2) Pasienter med leukoplaki, forsvunnet pediatrisk astma, atopisk dermatitt, type 1-diabetiker, hypotyreose på grunn av autoimmun sykdom som kun krever hormonbehandling, psoriasis som ikke krever systemisk behandling og annen sykdomsstatus som ikke forventes tilbakefall eller forverring med mindre det er eksternt bidragende faktorer
18. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 14 dager før randomisering eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.1) Meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, herpes zoster, tyfusvaksiner. 2) Sesonginfluensavaksine i injeksjonsformulering er vanligvis ikke levende vaksine, og er derfor tillatt. Likevel er intranasal influensavaksine som Flumist® svekket levende vaksine, og er derfor ikke tillatt
19. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
20. Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
21. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
22. Behandling med systemiske immundempende medisiner (inkludert daglig prednison > 30 mg, deksametason > 5 mg, eller tilsvarende dose av kortikosteroid, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og TNF-α-antagonister, men ikke begrenset til) innen 2 uker før tilfeldig. 1) Pasienter som akutt får lavdose immunsuppressiv medisin (f. daglig prednison ≤ 30 mg eller daglig deksametason ≤ 5 mg) kan registreres etter godkjenning fra medisinsk monitor. 2) Bruk av inhalerte kortikosteroider (f.eks. flutikason for kronisk obstruktiv lungesykdom) er tillatt. 3) Bruk av orale mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison for pasienter med ortostatisk hypotensjon) er tillatt.
23. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv pneumonitt * Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt."