標準的な同時化学放射線療法（CCRT）を完了した、新たに診断された神経膠芽腫のリンパ球減少患者におけるTJ107の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム (ICF)
2. 年齢は18歳以上70歳以下。
3. 術前MRIと比較した術後MRIに基づく総切除率が80%以上（生検のみを必要とする患者は対象外）
4. 放射線学的または病理学的に膠芽腫と新たに診断され、治癒を目的とした補助テモゾロミド療法を受ける予定で同時化学放射線療法（CCRT）を完了した患者
5. 適切な血液および末端臓器機能。無作為化前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます。1) リンパ球絶対数 (ALC) ≤1×109/L。 2) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L。 3) 血小板数 ≥ 100×109/L (サイクル 1、1 日目の前 14 日以内に輸血なし)。 4) ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 患者は、地域の標準治療に従って輸血または赤血球生成治療を受けることができます。 5) 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 6) AST および ALT ≤ 3 × ULN。 7) アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN (肝臓または骨転移が証明されている対象については、アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN が許可されます)。 8) 血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL。 9) 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL。 10) プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。 抗凝固療法を受けている患者は安定した用量を服用する必要があります
6. カルノフスキースコア ≥ 60
7. 平均余命 > 12週間

8. 妊娠の可能性のある女性*: インフォームドコンセントの日から試験の最後の投与後少なくとも3か月まで、禁欲を続けること(異性間性交を控える)、または失敗率が年間1%未満となる避妊方法を使用することに同意すること。薬物。 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する: 妊娠する可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーとは、男性は禁欲を続けるか、妊娠中はコンドームを使用しなければなりません。胚への曝露を避けるため、治療期間は試験治療（TJ107）の最後の投与後少なくとも3か月間、およびテモゾロミドの最後の投与後6か月間とする。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲や離脱は避妊方法として認められません。

   • 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されていない無月経が12か月以上継続している）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、その女性は妊娠する可能性があります。
   • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、および銅製子宮内避妊具の確立された適切な使用が含まれます。
   • ホルモン避妊法は、バリア法と殺精子剤によって補完されなければなりません。
   • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

1. 臨床症状により21日間の低分割放射線療法を受けている被験者
2. 多巣性神経膠腫 (病変が 3 つ以上)
3. 原発性多形テント下神経膠芽腫の患者
4. 軟髄膜疾患の証拠がある患者
5. コルチコステロイド治療を受けている患者は、ランダム化前の 14 日間、投与量が安定していないか、または減少していません。

6. 妊娠中、授乳中、または授乳中（研究期間中に授乳中または授乳が必要な場合）

   *妊娠の可能性のある女性（卵管結紮を受けた女性を含む）の血清妊娠検査は、無作為化前 14 日以内に実施され、陰性であることが文書化されなければなりません。

7. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患
8. 活動性ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、またはその他の肝炎、肝硬変、遺伝性肝疾患または現在のアルコール乱用を含む既知の臨床的に重大な肝疾患
9. スクリーニングヘモグロビンA1C≧8%または空腹時血漿グルコース≧160mg/dL（または8.8mmol/L）として定義される、コントロールが不十分な2型糖尿病
10. 研究期間中に大規模な外科手術（全身麻酔を必要とする）が必要になることが予想される
11. -制御不能な高血圧（効果的な降圧治療にもかかわらず血圧が150/90mmHgを超えることによって定義される）および活動性出血素因を含む、重度または制御不能な全身性疾患のあらゆる証拠。治験責任医師の意見では、患者が治験または治験に参加することが望ましくない。プロトコルへの準拠を危険にさらす可能性がある
12. 標準的な同時化学放射線療法（CCRT）後に受けたあらゆる抗がん療法（治験中か承認済みかにかかわらず、化学療法、免疫療法、遺伝子療法、がんワクチン、細胞療法、サイトカイン、ホルモン療法、および/または放射線療法を含む）
13. 以前の治療法に関連した持続毒性（NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1）。ただし、脱毛症、感覚性神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づいて安全性リスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
14. -転移または死亡のリスクが無視できるものを除く、無作為化前5年以内の研究対象疾患以外の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、または子宮内管癌など）現場）

15. 制御されていない高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L またはカルシウム > 12 mg/dL、または調整された血清カルシウム ≥ ULN）、またはビスリン酸塩またはデノスマブを必要とする症候性高カルシウム血症

    *臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がなく、ビスホスホネートまたはデノスマブのいずれかを予防的に投与されている患者は対象となります。

    ** デノスマブ投与患者は、ビスリン酸塩への切り替えに同意する必要があり、ビスリン酸塩の使用が禁忌でない患者は対象となります。

16. スクリーニング時に全身治療を必要とする活動性ウイルス感染症患者 1) HIV 感染検査陽性 2) 活動性 HBV 肝炎：HBs 抗原および HBV-DNA 陽性、スクリーニング時に HBs 抗原陽性だが HBV-DNA 陰性であれば研究に参加可能 3) 活動性 HCV 肝炎: C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体および HCV RNA が陽性。 ただし、血清抗 HCV 陽性かつ HCV RNA 陰性の被験者を登録することはできます。
17. スクリーニング時に治療が必要な自己免疫疾患を有する患者（別紙３．自己免疫疾患リスト）1) 生理的用量のチロシン、インスリンなどのコルチコステロイドの投与を必要とする副腎または下垂体機能不全の患者。 2) 白板症、治癒した小児喘息、アトピー性皮膚炎、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫疾患による甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、その他外部からの寄与がない限り再発・増悪が予想されない病状の患者要因
18. ランダム化前、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される前の14日以内に弱毒生ワクチンを投与する。1) 麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌、BCG、帯状疱疹、腸チフスワクチン。 2) 注射製剤の季節性インフルエンザワクチンは、通常、生ワクチンではないため、許可されています。 ただし、Flumist® などの鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒化生ワクチンであるため、許可されていません。
19. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
20. -無作為化前2週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
21. 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
22. -ランダム化前2週間以内の全身免疫抑制薬（毎日のプレドニゾン>30mg、デキサメタゾン>5mg、または同等用量のコルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびTNF-α拮抗薬を含むがこれらに限定されない）による治療。 1) 低用量の免疫抑制剤を緊急に投与されている患者（例： 1 日あたりのプレドニゾン ≤ 30 mg または 1 日あたりのデキサメタゾン ≤ 5 mg）は、治験医療モニターの承認を得て登録できます。 2) 吸入コルチコステロイド（慢性閉塞性肺疾患に対するフルチカゾンなど）の使用は許可されています。 3) 経口ミネラルコルチコイド（起立性低血圧患者に対するフルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
23. 特発性肺線維症、肺炎（薬剤誘発性を含む）、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎など）の病歴、または活動性肺炎の証拠 * 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。