Lentiviraalinen geeniterapia epilepsiaan
perjantai 12. toukokuuta 2023 päivittänyt: University College, London
Vaihe I/IIa, ensimmäinen ihmisissä, avoin, yhden paikan koe in vivo lentiviraalisen muokatun kaliumkanavan (K+) geeniterapian (EKC) geeniterapiasta tulenkestävän epilepsian hoitoon
Tämä on vaiheen I/IIa kliininen tutkimus, jossa tutkitaan lentiviruksen aiheuttaman epilepsian geeniterapian turvallisuutta muokattua kaliumkanavaa käyttävillä potilailla, joilla on refraktaarinen epilepsia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Epilepsiaa sairastaa noin 1 % väestöstä. Kolmannes sairastuneista saa edelleen kohtauksia optimaalisesta lääkityksestä huolimatta. Ainoa realistinen mahdollisuus kohtausten vapauteen, joka on mahdollista hyvin harvoissa tapauksissa, on leikkaus aivoalueen poistamiseksi, jossa kohtauksia esiintyy.
Tutkimukseen kutsutaan tulenkestävää neokortikaalista epilepsiaa sairastavat potilaat, joiden kohtauskohtauksen kirurginen resektio arvioidaan. Integroitumaton lentivirusvektori, joka on muokattu kuljettamaan muokattu kaliumkanava, annetaan aivojensisäisenä infuusiona alueelle, jolle on suunniteltu resektio.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata lentivirusgeeniterapian turvallisuutta, mukaan lukien vektorin antamiseen tarvittavat kirurgiset toimenpiteet. Toissijaisissa tavoitteissa tarkastellaan viivästyneitä haittavaikutuksia ja tehon indikaattoreita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Senior Clinical Project Manager
- Puhelinnumero: +44(0)2031088954
- Sähköposti: ekctrial@ucl.ac.uk
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
TARKASTUS/ENNAKKOLUKU:
- Nais- ja miespotilaat, joilla on refraktorinen fokaalinen epilepsia
- Ikä ≥ 18 vuotta (ei yläikärajaa, mutta katsotaan lääketieteellisesti sopivaksi leikkaukseen ja elinajanodote on vähintään 5 vuotta)
- Potilas elää tunnin sisällä akuutin neurokirurgian osastolle siirtämisestä
Harkitaan resektiivistä aivoleikkausta (epileptogeenisen fokuksen poistamiseksi) ensimmäisen vaiheen preoperatiivisten arvioiden perusteella, jotka on suoritettu osana rutiinihoitoa 2 vuoden sisällä rekisteröinnistä ja jotka osoittavat:
4.1. Verisuonten aivovaurioiden tai vaskulaaristen epämuodostumien ja/tai syövän puuttuminen resektioalueelta (kuten magneettikuvaus vahvistetaan) 4.2. Aktiivisen, hoitamattoman psykiatrisen sairauden puuttuminen hoitavan lääkärin mielestä (neuropsykiatrinen arvioinnin mukaan) 4.3. Potilas tarvitsee toisen vaiheen kallonsisäiset EEG-tutkimukset, jotka suoritetaan reikäleikkauksella, jotta voidaan arvioida kelpoisuutta resektiiviseen aivoleikkaukseen
ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN:
- Potilas katsotaan kliinisesti sopivaksi resektiiviseen aivokirurgiaan (eli neokorteksissa on tunnistettu yksi kohtausalue, joka ei mene päällekkäin kriittisten toimintojen, kuten kielen, kannalta välttämättömien alueiden kanssa), kuten kallonsisäiset EEG-tutkimukset vahvistavat.
- Potilaiden, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia (WOCBP) tai miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat WOCBP-potilaita tai raskaana, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä suostumuksen allekirjoittamisesta kolmeen kuukauteen hoidon jälkeen. Miesten (tarvittaessa) on myös kerrottava naispuolisille kumppaneilleen WOCBP-potilaiden tai raskaana olevien naispotilaiden ehkäisyvaatimuksista.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiin
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pidetty kliinisesti sopivana resektiiviseen aivokirurgiaan (esim. koska ei ole tunnistettu yhtä kohtauksen alkamisaluetta neokorteksissa, alue on liian laaja tai alue on päällekkäin kriittisten toimintojen, kuten kielen, kannalta välttämättömien alueiden kanssa), kuten kallonsisäiset EEG-tutkimukset vahvistavat
- Verisuonten aivovauriot tai verisuonten epämuodostumat suunnitellun resektion alueella
- Aktiivisen syövän havaitseminen tai syövän systeeminen hoito
- Tunnettu tai epäilty HIV-infektio (varmistettu PCR-testillä) ja/tai antiretroviraalinen hoito
- Potilas katsottiin lääketieteellisesti sopimattomaksi anestesiaan ja leikkaukseen
- Aktiivinen, hoitamaton psykiatrinen sairaus hoitavan lääkärin mielestä
- Samanaikainen ja/tai äskettäinen osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen (viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Naiset, jotka ovat raskaana (varmistettu seerumin/virtsan ß-HCG:llä) tai aktiivisesti imettävät
- Tunnetut allergiat lentivirusgeeniterapian apuaineille
- Potilas ei todennäköisesti tee yhteistyötä 5 vuoden seurannassa; lääketieteellinen tai psykologinen tila tutkijan harkinnan mukaan, joka ei salli protokollan tai merkityksellisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen noudattamista
- Mikä tahansa muu tunnettu sairaus, jonka tutkija arvioi sietämättömäksi riskiksi sisällytettyään tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: lentivirusgeeniterapiahoito (interventioarmi)
Potilaat saavat yhden annoksen lentivirusgeeniterapiahoitoa kerran kallonsisäisesti
|
lentivirusgeeniterapia lääkeresistentin epilepsian hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ensimmäisen vuoden aikana (vain lentivirusgeeniterapiaan liittyville haittatapahtumille)
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta koehoidon jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (arvioitu CTCAE v5.0:lla) potilailla, joiden katsotaan liittyvän lentiviruksen geeniterapiaan
|
6 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta koehoidon jälkeen
|
|
Turvallisuus ensimmäisen vuoden aikana (vain tutkiviin kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvien haitallisten tapahtumien yhteydessä)
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta koehoidon jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (arvosteltu käyttämällä CTCAE v5.0:aa), joiden katsotaan liittyvän kausaalisesti mihin tahansa vektorin antamiseen vaadittaviin tutkiviin kirurgisiin koetoimenpiteisiin
|
6 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta koehoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen turvallisuus (vain lentivirusgeeniterapiaan liittyvien haittatapahtumien varalta)
Aikaikkuna: 1-5 vuotta hoidon jälkeen
|
Lentivirusgeeniterapiaan liittyvien vakavien haittatapahtumien määrä (luokitus CTCAE v5.0:lla) potilailla
|
1-5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Pitkäaikainen turvallisuus (ainoastaan tutkiviin kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvien haittatapahtumien yhteydessä)
Aikaikkuna: 1-5 vuotta hoidon jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien määrä (luokiteltu käyttämällä CTCAE v5.0:aa) potilailla, jotka liittyvät vektorin antamiseen tarvittaviin kirurgisiin toimenpiteisiin
|
1-5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Kliiniset tehon ja siedettävyyden indikaattorit
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden/1 vuoden kohdalla koehoidon jälkeen
|
Kohtausten tiheys ja vaikeusaste edellisten 4 viikon aikana
|
Mitattu 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden/1 vuoden kohdalla koehoidon jälkeen
|
|
Kliiniset tehon ja siedettävyyden indikaattorit
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukautta/1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta, 4 vuotta ja 5 vuotta koehoidon jälkeen
|
Kohtausten tiheys ja vakavuus (käytettäessä IALE-tulosasteikkoa)
|
Mitattu 12 kuukautta/1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta, 4 vuotta ja 5 vuotta koehoidon jälkeen
|
|
Kliiniset tehon ja siedettävyyden indikaattorit
Aikaikkuna: 3, 6 tai 12 kuukauden kuluttua tai 2, 3, 4 ja 5 vuoden kuluttua koehoidosta
|
Niiden potilaiden osuus, joille on tehty kirurginen resektio
|
3, 6 tai 12 kuukauden kuluttua tai 2, 3, 4 ja 5 vuoden kuluttua koehoidosta
|
|
Kortikaalinen kiihtyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta koehoidon jälkeen (vain TMS-tutkimuksessa oleville potilaille)
|
Aivokuoren kiihtyvyys (arvioitu TMS:llä, EMG:llä ja korkean tiheyden EEG:llä)
|
6 kuukautta koehoidon jälkeen (vain TMS-tutkimuksessa oleville potilaille)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2032
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18/0202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietoja voidaan jakaa muiden tutkijoiden kanssa, jotka työskentelevät julkisella ja hyväntekeväisyyssektorilla (yliopistot, tutkimuslaitokset) tai kaupalliset yritykset, jotka osallistuvat terveydenhuollon tutkimukseen Isossa-Britanniassa tai ulkomailla.
Osallistujien tiedot anonymisoidaan täysin ennen tietojen jakamista.
Tämä tarkoittaa, että tietoja ei voi linkittää alkuperäiseen tietojoukkoon tai yksittäisiin osallistujiin.
Anonymisoinnin tekee tutkimustilastomies.
Tällä tavalla jaetut tiedot suojataan UCL:n (sponsori) ja minkä tahansa vastaavan laitoksen välillä tehdyllä sopimuksella.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .