Lentivirale gentherapie voor epilepsie

Inclusiecriteria:

SCREENING/VOORAFGAANDE TOESTEMMING:

1. Vrouwelijke en mannelijke patiënten met refractaire focale epilepsie
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (geen maximale leeftijdsgrens maar medisch geschikt geacht voor een operatie met een levensverwachting van ten minste 5 jaar)
3. Patiënt leeft binnen 1 uur na overbrenging naar een acute neurochirurgische afdeling

4. In aanmerking komen voor resectieve hersenchirurgie (om de epileptogene focus te verwijderen) op basis van preoperatieve beoordelingen in de eerste fase, uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg binnen 2 jaar na registratie, waaruit blijkt:

   4.1. Afwezigheid van vasculaire hersenlaesies of vasculaire misvormingen en/of kanker in het resectiegebied (zoals bevestigd op MRI) 4.2. Afwezigheid van een actieve, onbehandelde psychiatrische aandoening naar de mening van de behandelend clinicus (zoals bevestigd door neuropsychiatrisch onderzoek) 4.3. Patiënt heeft intracraniale EEG-onderzoeken in de tweede fase nodig via boorgatchirurgie om verder te beoordelen of hij in aanmerking komt voor resectieve hersenchirurgie

   VOORINSCHRIJVING:

5. Patiënt wordt klinisch geschikt geacht voor resectieve hersenchirurgie (d.w.z. er is een enkel gebied van aanvalsbegin in de neocortex geïdentificeerd, en het overlapt niet met gebieden die nodig zijn voor kritieke functies zoals taal), zoals bevestigd door intracraniaal EEG-onderzoek
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), of mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die WOCBP zijn of zwanger zijn, moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot drie maanden na de behandeling. Mannen (indien van toepassing) moeten hun vrouwelijke partners ook informeren over anticonceptievereisten zoals vermeld voor vrouwelijke patiënten die WOCBP zijn of zwanger zijn.
7. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het proces

Uitsluitingscriteria:

1. Wordt niet klinisch geschikt geacht voor resectieve hersenchirurgie (bijv. omdat er geen enkele regio van het begin van de aanval in de neocortex kan worden geïdentificeerd, de regio is te uitgebreid of de regio overlapt met gebieden die nodig zijn voor kritieke functies zoals taal), zoals bevestigd door intracraniële EEG-onderzoeken
2. Vasculaire hersenlaesies of vasculaire misvormingen in het gebied van geplande resectie
3. Detectie van actieve kanker of systemische behandeling van kanker
4. Bekende of vermoede HIV-infectie (bevestigd door PCR-test) en/of het nemen van antiretrovirale therapie
5. Patiënt wordt medisch ongeschikt geacht voor anesthesie en chirurgie
6. Actieve, onbehandelde psychiatrische ziekte volgens de behandelend arts
7. Gelijktijdige en/of recente betrokkenheid bij een andere klinische proef met een geneesmiddel voor onderzoek (in de afgelopen 3 maanden)
8. Vrouwen die zwanger zijn (bevestigd door serum/urine ß-HCG) of actief borstvoeding geven
9. Bekende allergieën voor hulpstoffen van lentivirale gentherapie
10. Patiënt zal waarschijnlijk niet meewerken aan een follow-up na 5 jaar; medische of psychologische aandoening naar goeddunken van de onderzoeker waardoor naleving van het protocol of zinvolle schriftelijke geïnformeerde toestemming niet mogelijk is
11. Elke andere bekende aandoening die door de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico wordt beoordeeld bij opname in het onderzoek