Lentiviral genterapi for epilepsi

Inklusionskriterier:

SCREENING/PRE-SAMTYKKE:

1. Kvindelige og mandlige patienter med refraktær fokal epilepsi
2. Alder ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrænse, men vurderes medicinsk egnet til operation med en forventet levetid på mindst 5 år)
3. Patienten lever inden for 1 time efter overførsel til en akut neurokirurgisk afdeling

4. At blive overvejet til resektiv hjernekirurgi (for at fjerne det epileptogene fokus) baseret på første fase præoperative vurderinger udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje inden for 2 år efter registrering, som viser:

   4.1. Fravær af vaskulære hjernelæsioner eller vaskulære misdannelser og/eller cancer i resektionsområdet (som bekræftet på MR) 4.2. Fravær af aktiv, ubehandlet psykiatrisk sygdom efter den behandlende klinikers vurdering (som bekræftet ved neuropsykiatrisk vurdering) 4.3. Patient kræver anden fase intrakraniel EEG undersøgelser, der skal udføres via burr hul kirurgi for yderligere at vurdere berettigelse til resektiv hjernekirurgi

   TILMELDING:

5. Patient, der anses for klinisk egnet til resektiv hjernekirurgi (dvs. et enkelt område med anfaldsstart i neocortex er blevet identificeret, og det overlapper ikke områder, der er nødvendige for kritiske funktioner såsom sprog), som bekræftet af intrakranielle EEG-undersøgelser
6. Patienter, der er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), eller mandlige patienter med kvindelige partnere, som er WOCBP eller gravide, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet, indtil tre måneder efter behandlingen. Mænd (hvis relevant) skal også rådgive deres kvindelige partnere om præventionskrav som anført for kvindelige patienter, der er WOCBP eller gravide.
7. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Anses ikke for klinisk egnet til resektiv hjernekirurgi (f.eks. på grund af manglende identifikation af en enkelt region med anfaldsstart i neocortex, regionen er for omfattende, eller regionen overlapper med områder, der er nødvendige for kritiske funktioner såsom sprog), som bekræftet af intrakranielle EEG-undersøgelser
2. Vaskulære hjernelæsioner eller vaskulære misdannelser i området for planlagt resektion
3. Påvisning af aktiv cancer eller på systemisk behandling for cancer
4. Kendt eller mistænkt HIV-infektion (bekræftet ved PCR-test) og/eller tager antiretroviral behandling
5. Patienten vurderes at være medicinsk uegnet til bedøvelse og operation
6. Aktiv, ubehandlet psykiatrisk sygdom efter den behandlende klinikers vurdering
7. Samtidig og/eller nylig involvering i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (inden for de sidste 3 måneder)
8. Kvinder, der er gravide (bekræftet af serum/urin ß-HCG) eller aktivt ammer
9. Kendte allergier over for hjælpestoffer i lentiviral genterapi
10. Patienten vil sandsynligvis ikke samarbejde med en 5-års opfølgning; medicinsk eller psykologisk tilstand efter efterforskerens skøn, som ikke ville tillade overholdelse af protokollen eller meningsfuldt skriftligt informeret samtykke
11. Enhver anden kendt tilstand, som vurderes som en utålelig risiko af investigator ved inddragelse i forsøget