Lenalidomidin ja nivolumabin lisäyksen testaus primaarisen keskushermoston lymfooman tavanomaiseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu primaarinen keskushermoston diffuusi suuri b-solulymfooma, joka on vahvistettu jollakin seuraavista:

  • Aivojen biopsia tai resektio
  • Selkäydinneste
  • Lasimainen neste
• Ainakin yksi mitattavissa oleva kontrastia lisäävä vaurio aivoissa (pituus >= 1 cm), aivo-selkäydinnesteessä tai lasiaisessa (silmänsisäinen lymfooma)
• Ei aikaisempaa elinsiirtoa siirron jälkeisten lymfoproliferatiivisten häiriöiden poissulkemiseksi
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa lymfoomaan
• Ei aikaisempaa allogeenistä kantasolusiirtoa
• Systeemisten kortikosteroidien (deksametasoni enintään 24 mg/vrk tai vastaava) käyttö taudin hallintaan tai suorituskyvyn parantamiseen on sallittua niin nopeasti kuin kliinisesti turvallista hoidon aloittamisen jälkeen.
• Ei raskaana eikä imetä, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta, ja ainetta, jolla on tunnetut genotoksiset, mutageeniset ja teratogeeniset vaikutukset. Siksi hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) >= 40 (>= 50 yli 60-vuotiaille potilaille, ellei se liity lymfoomaan tutkijan mielipiteen mukaan)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Ei näyttöä non-Hodgkinin lymfoomasta (NHL) keskushermoston ulkopuolella
• Ei aiempaa NHL-historiaa
• Ei autoimmuunihäiriöhistoriaa. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä, ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA) ja kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (lukuun ottamatta lyhyttä systeemistä kortikosteroidihoitoa taudin hallintaan tai suorituskyvyn parantamiseen tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka ne olisivat < 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta, maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.
• Ei aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua kohdun karsinoomaa in situ (CIS), ihosyöpää ilman taudin merkkejä yli 5 vuoden ajan
• Ei aktiivista hoitoa vaativaa samanaikaista maligniteettia
• Ei käsittelemätöntä hepatiitti C -virusinfektiota (HCV), jossa on havaittavissa oleva HCV-viruskuorma
• Ei hoitamatonta kroonista hepatiitti B -virusinfektiota (HBV), jossa on havaittavissa oleva HBV-viruskuorma
• Ei hoitamatonta ihmisen immuunikatovirusinfektiota (HIV) tai jos viruskuorma on havaittavissa tai CD4+T-solujen määrä on alle 500/mm^3
• Ei aiempia HIV-infektioita ja näyttöä Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvästä primaarisesta keskushermoston lymfoomasta (PCNSL)
• Kyvyttömyys sietää antikoagulaatiota asetyylisalisyylihapolla, varfariinilla tai suorilla oraalisilla antikoagulantteilla
• Ei muuta tutkijaa
• Ei aiempia vakavia yliherkkyysreaktioita millekään monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet tai muut aineet
• Sulfonamidilääkkeet, trimetopriimi, salisylaatit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, penisilliini, C-vitamiini, siprofloksasiini ja protonipumpun estäjät tulee säilyttää vähintään 48 tuntia ennen metotreksaatin antoa