Test af tilsætning af lenalidomid og nivolumab til den sædvanlige behandling for primært CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist primært CNS diffust stort b-celle lymfom bekræftet af en af ​​følgende:

  • Hjernebiopsi eller resektion
  • Cerebrospinalvæske
  • Glasagtig væske
• Mindst én målbar, kontrastforstærkende læsion i hjernen (>= 1 cm i længden), CSF eller glaslegemet (intraokulært lymfom)
• Ingen forudgående organtransplantation for at udelukke post-transplantation lymfoproliferative lidelser
• Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for lymfom
• Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider (dexamethason op til 24 mg/dag eller tilsvarende) til sygdomskontrol eller forbedring af præstationsstatus skal nedtrappes så hurtigt som klinisk sikkert efter påbegyndelse af behandlingen er tilladt
• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte, og et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) =< 7 dage før registrering
• Karnofsky præstationsskala (KPS) >= 40 (>= 50 for patienter over 60 år, medmindre det er relateret til lymfom efter investigators udtalelse)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Ingen tegn på non-Hodgkins lymfom (NHL) uden for CNS
• Ingen tidligere historie i NHL
• Ingen historie med autoimmun lidelse. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen. Patienter med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede. Patienter med reumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroid antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget
• Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse)
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (undtagen kort forløb med systemiske kortikosteroider til sygdomskontrol eller forbedring af præstationsstatus eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før registrering. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom < 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
• Patienter, der har haft tegn på aktiv eller akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation, bør evalueres for det potentielle behov for yderligere behandling, før de kommer på studiet
• Ingen tidligere eller samtidige maligniteter med undtagelse af kirurgisk helbredt karcinom in situ (CIS) i livmoderen, karcinom i huden uden tegn på sygdom i >= 5 år
• Ingen samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
• Ingen ubehandlet hepatitis C virus (HCV) infektion med påviselig HCV viral belastning
• Ingen ubehandlet kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion med påviselig HBV viral belastning
• Ingen ubehandlet human immundefektvirus (HIV) infektion eller med påviselig viral belastning eller med CD4+T-celletal på mindre end 500/mm^3
• Ingen historie med HIV-infektion og tegn på Epstein Barr virus (EBV)-relateret primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)
• Manglende evne til at tolerere antikoagulering med acetylsalicylsyre, warfarin eller direkte orale antikoagulantia
• Ingen anden undersøgelsesagent
• Ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for noget monoklonalt antistof
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Sulfonamidlægemidler, trimethoprim, salicylater, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, penicillin, C-vitamin, ciprofloxacin og protonpumpehæmmere bør opbevares mindst 48 timer før administration af methotrexat