A lenalidomid és a nivolumab hozzáadásának tesztelése az elsődleges központi idegrendszeri limfóma szokásos kezeléséhez

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt elsődleges központi idegrendszeri diffúz nagy b-sejtes limfóma, amelyet a következők egyike igazol:

  • Agy biopszia vagy reszekció
  • Gerincvelői folyadék
  • Üveges folyadék
• Legalább egy mérhető, kontrasztot fokozó elváltozás az agyban (>= 1 cm hosszú), a CSF-ben vagy az üvegtestben (intraokuláris limfóma)
• Nincs előzetes szervátültetés a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességek kizárására
• Nincs előzetes kemoterápia vagy sugárterápia limfóma miatt
• Nincs előzetes allogén őssejt-transzplantáció
• Szisztémás kortikoszteroidok (legfeljebb 24 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása a betegség leküzdésére vagy a teljesítőképesség javítására, hogy a kezelés megkezdése után olyan gyorsan csökkenjen, amilyen gyorsan klinikailag biztonságos.
• Nem terhes és nem szoptat, mert ebben a vizsgálatban egy olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert, valamint egy ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatású szert. Ezért a fogamzóképes korú nőnek (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Karnofsky-teljesítmény skála (KPS) >= 40 (>= 50 60 évnél idősebb betegeknél, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint limfómával kapcsolatos)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
• Nincs bizonyíték non-Hodgkin limfómára (NHL) a központi idegrendszeren kívül
• Nincs korábbi NHL-történet
• Az anamnézisben nincs autoimmun rendellenesség. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében olyan autoimmun betegség szerepel, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, olyan betegek, akiknek anamnézisében immunrendszeri eredetű neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (SLE), kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, hepatitis; és azokat a betegeket, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt. Vitiligóban, endokrin-elégtelenségben (beleértve a pajzsmirigygyulladást is) szenvedő betegek, akiket helyettesítő hormonokkal, köztük fiziológiás kortikoszteroidokkal kezelnek. A reumás ízületi gyulladásban és egyéb ízületi bántalmakban szenvedő, helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált Sjogren-szindrómában és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. de egyébként jogosultnak kell lennie
• Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás (kiváltó esemény)
• A betegeket ki kell zárni, ha olyan állapotuk van, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (kivéve a betegség leküzdésére vagy a teljesítmény javítására szolgáló rövid szisztémás kortikoszteroid kezelést vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést a regisztrációt megelőző 14 napon belül). Aktív autoimmun betegség hiányában napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens belélegzett vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek. A betegek helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat használhatnak (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha < 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Azoknál a betegeknél, akiknél aktív vagy akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás és hasi carcinomatosis, amelyek a bélperforáció ismert rizikófaktorai voltak, fel kell mérni, hogy szükség van-e további kezelésre a vizsgálat megkezdése előtt.
• Nincs korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a sebészileg gyógyított in situ méhkarcinómát (CIS), a bőrrákot, betegségre utaló jelek nélkül, több mint 5 évig
• Nincs aktív terápiát igénylő egyidejű rosszindulatú daganat
• Nincs kezeletlen hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kimutatható HCV vírusterheléssel
• Nincs kezeletlen krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés kimutatható HBV vírusterheléssel
• Nincs kezeletlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy kimutatható vírusterheléssel vagy 500/mm^3 alatti CD4+T-sejtszámmal
• Nincs HIV-fertőzés a kórelőzményében, és az Epstein Barr vírussal (EBV) kapcsolatos elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) bizonyítéka
• Képtelenség tolerálni az acetilszalicilsavval, warfarinnal vagy direkt orális antikoagulánsokkal végzett véralvadásgátló kezelést
• Nincs más vizsgáló ügynök
• Nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció semmilyen monoklonális antitesttel szemben
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható, mint a vizsgálatban használt egyéb anyagok
• Szulfonamid gyógyszerek, trimetoprim, szalicilátok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, penicillin, C-vitamin, ciprofloxacin és protonpumpa-gátlók legalább 48 órával a metotrexát beadása előtt tartandók.