Testando a adição de lenalidomida e nivolumabe ao tratamento usual para linfoma primário do SNC

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso primário de grandes células b do SNC comprovado histologicamente confirmado por um dos seguintes:

  • Biópsia ou ressecção cerebral
  • Líquido cefalorraquidiano
  • fluido vítreo
• Pelo menos uma lesão mensurável com aumento de contraste no cérebro (>= 1 cm de comprimento), LCR ou vítreo (linfoma intraocular)
• Nenhum transplante de órgão anterior para excluir distúrbios linfoproliferativos pós-transplante
• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para linfoma
• Sem transplante alogênico de células-tronco anterior
• É permitido o uso de corticosteróides sistêmicos (dexametasona até 24 mg/dia ou equivalente) para controle da doença ou melhora do status de desempenho a ser reduzido tão rápido quanto clinicamente seguro após o início da terapia
• Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos e um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos. Portanto, mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) = < 7 dias antes do registro
• Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 40 (>= 50 para pacientes com mais de 60 anos, a menos que relacionado a linfoma na opinião do investigador)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina Total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Nenhuma evidência de linfoma não-Hodgkin (NHL) fora do SNC
• Sem história prévia de NHL
• Sem história de doença autoimune. Devem ser excluídos doentes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que possa recorrer, que possa afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteróides sistémicos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como lúpus eritematoso sistémico (SLE), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória do intestino (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devem ser excluídos devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença. Pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite, tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis. Pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjogren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico mas de outra forma deveria ser elegível
• Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante)
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (exceto curso curto de corticosteróides sistêmicos para controle da doença ou melhora do status de desempenho ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do registro. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal < 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona < 10 mg/dia. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
• Pacientes que tiveram evidências de diverticulite ativa ou aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) e carcinomatose abdominal, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, devem ser avaliados quanto à necessidade potencial de tratamento adicional antes de iniciar o estudo
• Sem malignidades prévias ou concomitantes, com exceção de carcinoma in situ curado cirurgicamente (CIS) do útero, carcinoma da pele sem evidência de doença por >= 5 anos
• Nenhuma malignidade concomitante que requeira terapia ativa
• Nenhuma infecção não tratada pelo vírus da hepatite C (HCV) com carga viral HCV detectável
• Nenhuma infecção crônica não tratada pelo vírus da hepatite B (VHB) com carga viral detectável do VHB
• Nenhuma infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) não tratada ou com carga viral detectável ou com contagem de células T CD4+ inferior a 500/mm^3
• Sem história de infecção por HIV e evidência de linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) relacionado ao vírus Epstein Barr (EBV)
• Incapacidade de tolerar a anticoagulação com ácido acetilsalicílico, varfarina ou anticoagulantes orais diretos
• Nenhum outro agente investigativo
• Sem história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Drogas sulfonamidas, trimetoprima, salicilatos, anti-inflamatórios não esteróides, penicilina, vitamina C, ciprofloxacina e inibidores da bomba de prótons devem ser suspensos pelo menos 48 horas antes da administração do metotrexato